1. 研究目的与意义（文献综述）

复发性口腔炎(recurrentaphthousstomatitis,ras)又称复发性口腔溃疡,简称口疮,为临床常见、多发的口腔粘膜性炎症性病变,发病率居各种口腔粘膜病之首。中医将此病称为口疮、口糜。临床本病以局部的口腔粘膜溃烂、红肿、疼痛、影响说话、进食,并反复发作等特点。其发病原因目前尚不清楚,一般认为与病毒感染、免疫功能低下、消化功能障碍等因素有关。目前国内临床关于本病的治疗药物和方法较多,西医多用维生素、激素、免疫制剂及激光等治疗,中医则多采用内服方药、漱口、局部涂擦、针灸等方法。据观察,上述方法存在临床效果不甚理想,治疗费用偏高,患者使用不便等问题。因此,研制疗效可靠、副作用小,奏效快,使用方便的新药制剂,具有很大的现实意义。

中医对于急、慢性咽炎的治疗在改善症状和局部病理及祛除病因从本论治方面都有独到之处,且副作用低。由于中药传统剂型较为落后,给患者特别是慢性咽炎需长期用药患者带来许多不便之处。因而采用现代制药技术将临床上行之有效的传统方药进行科学加工,制成方便服用和携带且安全有效的制剂仍有迫切需要。目前,市场上治疗口腔溃疡病及咽炎的中药及西药制剂有意可贴、华素片、草珊瑚含片等,但是对复发性口腔溃疡疗效并不满意,而中药汤剂应用既需辨证,又很麻烦,而口溃清含片结合传统处方组方,其处方精练、工艺简单、疗效确切、无副作用、使用方便、价格低廉,因此具有良好的开发、应用前景和社会、经济效益。

口溃清含片是武汉药谷科技开发有限公司研制的中药第6类新药，是由金

2. 研究的基本内容与方案

2.1 课题的基本内容

(1)正交试验优选水提取工艺，根据处方药物所含化学成分的性质,为尽量保证有效组分的提出,选择浸泡时间(h),加水量(倍),提取时间(h),提取次数（n）四个因素。以干浸膏得率和绿原酸含量为考察指标进行L9(34)正交实验。

(2)使用高效液相色谱仪对有效成分绿原酸进行含量侧定，绘制标准曲线，比较每组实验的干浸膏得率与绿原酸含量，筛选出最优工艺。并进行工艺验证。

(3)进行成型工艺筛选，主要是辅料的筛选，包括填充剂、粘合剂、润滑剂的选择。

2.2课题的实验方案

（1）进行正交实验因素与水平设计

（2）将金银花、青黛、冰片这三种药材剪碎后，按处方比例称取药材，加水煎煮提取，滤过,水浴浓缩,真空干燥,得干浸膏,称重。

供试品溶液的制备：将正交试验所得9份样品干浸膏每份称取0.3g,置25ml棕色量瓶中,加50%甲醇20ml,超声处理(120W,40kHz)30min,放冷,加50%甲醇至刻度, 摇匀,滤过,取续滤液,即得。

标准品溶液的制备：精密称取绿原酸对照品适量,置棕色量瓶中,加50%甲醇制成每1ml含25μg的溶液,即得。

标准曲线绘制：精密吸取绿原酸标准品溶液10ml,置50ml棕色量瓶中,加50%

甲醇稀释至刻度,作为母液，分别精密吸取母液1,3,5,7,9ml置10ml量瓶中,加50%甲醇稀释至刻度，分别精密吸取母液及上述溶液各10μl,注入色谱仪，测定,以绿原酸进样量为横坐标,以峰面积为纵坐标,绘制标准曲线。

含量测定：将1-9号供试品溶液分别稀释5倍后经微孔滤膜过滤后进样5μl,计算样品中绿原酸含量。

（3）对每组实验绿原酸的含量进行比较，筛选出最优工艺，按照最优工艺进行3组实验，进行工艺验证。

（4）辅料的筛选：对糖粉、淀粉的不同比例进行筛选实验，调整口感、硬度和崩解度。选用薄荷脑为清凉剂。分别以8%,12%,15%的淀粉浆为粘合剂制粒压片，进行崩解时限、硬度检查。对硬脂酸镁和滑石粉这两种润滑剂进行筛选。

3. 研究计划与安排

3.1-3.17：查阅相关文献资料，明确研究内容，确定方案，完成开题报告。

3.18-4.16：运用高效液相色谱仪完成标准曲线的绘制，并对每组所得的干浸

膏进行含量侧定。

4. 参考文献（12篇以上）

1.王桂红,王璇,解利艳,吕秋霞,吴宁,郑国华. 银青口溃含片的薄层色谱鉴别及含量测定[j]. 中国药师,2013,05:672-674.

2.bin zhang,ruiyuan yang,yan zhao,chun-zhao liu. separation of chlorogenic acid from honeysuckle crude extractsby macroporous resins[j].journal of chromatography b, 867 (2008) 253–258.

3.崔妮,王鹏远,王勤涛,李晓琳,王晓娟. 口溃清含片治疗复发性口疮的临床试验[j]. 中国临床药理学杂志,2013,10:736-738.