摘 要

苦参碱的消除半衰期较短，不易溶于水，吸收较差。本实验将中药苦参白土苓制备成固体自乳化制剂，以增强药物吸收、提高生物利用度为目的，开拓制剂开发的新思路。

为升高亲脂性或难溶性药物的口服生物利用度,产生了自乳化药物传递系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS)。但是传统的SMEDDS制剂多为液体制剂，存在很多缺点，如生产过程复杂、剂型单一、服用不方便等，导致药物的吸收程度较差。固体自微乳化给药系统（solid self-emulsifying drug delivery system,S-SMEDDS）不仅克服了自乳化制剂的缺点，还综合了固体制剂的优点：一方面可制备缓控释制剂；另一方面可有助于防止水难溶性药物在胃肠道内结晶沉淀。

本研究采用伪三元相图法挑选自乳化剂的处方，得到最佳处方为苦参碱：白土苓：油酸：油酸乙酯：吐温80：异丙醇=0.7:0.3:0.15:0.15:0.35:0.35。挑选出的最好的固体吸附材料为α-乳糖，每克自乳化液需加α-乳糖3.28g，混合均匀后，制成固体自乳化剂。加水溶解，形成有淡蓝色乳光的液体，平均粒径为201.8nm，Zeta电位为-46.7mV，载药量为87mg/g。

关键词：苦参碱；白土苓；固体自乳化制剂；处方；制备工艺

Abstract

Matrine elimination half-life is short, not easily soluble in water, and its absorption is poor. In this study, we will prepare a solid self-emulsifying preparation of traditional Chinese medicine Syzygium baicalensis to enhance the absorption of drugs and reduce the clinical adverse reactions of common preparations for the purpose of developing new ideas for formulation development.

To improve the oral bioavailability of lipophilic or poorly soluble drugs, Self-Emulsifying Drug Delivery System (SEDDS) was produced. However, the traditional SMEDDS preparations are mostly liquid preparations, there are many shortcomings, such as the production process is complex, single dosage form, taking inconvenience, resulting in poor drug absorption. Solid self-emulsifying drug delivery system (S-SMEDDS) not only overcomes the shortcomings of Self-emulsifying formulations, but also combines the advantages of solid preparation,which can be used to prepare slow release formulations. On the other hand, it can prevent drugs precipitating in the gastrointestinal tract.

In this study, pseudo-ternary phase diagram was used to screen the prescription of self emulsifier to obtain the best prescription for matrine:clay three: oleic acid: ethyl oleate: Tween 80:isopropanol=0.7:0.3:0.15:0.15:0.35:0.35.The best solid adsorbed material was A-lactose,Each gram from the emulsion to be added 3.28g A-lactose, after mixing, make a solid self-emulsifier. It dissolved in water to form a light blue opalescent liquid,and its average particle size of 201.8nm. Zeta potential is -46.7mV, and drug loading 87mg / g.

Keywords: matrine; clay three;solid self emulsifier; prescription; preparation process

目 录

第一章 绪论 1

1.1 苦参碱简介 1

1.2 白土苓简介 1

1.3 苦参碱的药理作用及临床应用 1

1.3.1 苦参碱的药理作用 1

1.3.2 苦参碱的临床应用 2

1.4 苦参碱抗肿瘤作用的作用机制 3

1.4.1 抑制肿瘤细胞增殖 4

1.4.2 促使肿瘤细胞凋亡或分化 4

1.4.3 控制相关因子的表达 4

1.4.4 阻碍肿瘤血管的形成 4

1.4.5 其他抗肿瘤作用机制 4

1.5 固体自乳化剂 4

1.5.1 自乳化剂简介 4

1.5.2 自乳化剂的处方优化 5

1.5.3 固体自乳化剂的主要成分 6

1.6 选题的目的、意义及研究的主要内容 7

1.6.1 选题的目的及意义 7

1.6.2 本课题研究的主要内容 8

第二章 自乳化制剂中苦参碱含量测定方法的建立 10

2.1 仪器与试剂 10

2.1.1 仪器 10

2.1.2 试剂 10

2.2 苦参碱的含量测定方法 10

2.2.1 高效液相色谱条件 11

2.2.2 溶液的制备 11

2.2.3 标准曲线的绘制 11

2.3 本章小结 12

第三章 苦参碱白土苓自乳化制剂的制备 13

3.1 仪器与试剂 13

3.1.1 仪器 13

3.1.2 试剂 13

3.2 制备处方的筛选 14

3.2.1 辅料的选择 14

3.2.2 油相的筛选 14

3.2.3 乳化剂的筛选 15

3.2.4 助乳化剂的筛选 15

3.2.5 最佳Km的确定 16

3.2.6 最佳空白处方的确定 17

3.2.7 含药处方的确定 18

3.3 类型鉴别 20

3.4 本章小结 20

第四章 中药苦参白土苓固体自乳化制剂的制备 21

4.1 仪器与试剂 21

4.1.1 仪器 21

4.1.2 试剂 21

4.2 制备工艺的优化 22

4.2.1 固体吸附材料的筛选 22

4.2.2 固体吸附剂的选择 22

4.3 固体自乳化剂的制备 23

4.4 本章小结 23

第五章 中药苦参白土苓固体自乳化制剂的质量评价 24

5.1 仪器与试剂 24

5.1.1 仪器 24

5.1.2 试剂 24

5.2 粒径及粒径其分布 25

5.3 Zeta电位的测定 25

5.4 载药量测定 25

5.5 白土苓的鉴别 26

5.5.1 对照品溶液的制备 26

5.5.2 供试品溶液的制备 26

5.5.3 薄层色谱条件 26

5.5.4 结果与讨论 27

5.6 本章小结 27

第六章 结论 28

参考文献 29

致 谢 31

第一章 绪论

1.1 苦参碱简介

中药苦参来源于豆科植物苦参Sophora flavescens Ait.的干燥根，其主要活性成分为苦参总生物碱类，其主要成分有苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱等多种生物碱，以苦参碱、氧化苦参碱含量最高^[1]。广义的苦参碱即苦参总碱，化学式为C₁₅H₂₄N₂O，分子量为248.37，其结构式见图1.1，通常呈白色粉末状。苦参碱不易溶于水，水温升高溶解度下降，易溶于有机溶剂。

图1.1 苦参碱结构式

苦参碱具有清热、利尿、杀虫、祛湿等效能，同时还具有抗病毒、抗肿瘤抗过敏等多种作用^[2]，此外，苦参碱还具有明显的升白效果,对各种因素引起的白细胞减少有明显的治疗作用。

1.2 白土苓简介