摘 要

周围神经损伤是临床上的一种常见疾病，随着周围神经损伤发病率的逐年上升，自体神经移植已经不能满足人们对受损神经修复的需求。目前，人们正着眼于使用神经导管生物材料来促进周围神经的再生。

本论文的主要内容为合成可用于促进受损神经修复的生物材料透明质酸-苯胺四聚体（HA-TA）导电共聚物并对其进行表征。运用正交实验设计考察反应过程中各种因素对实验结果的影响，筛选出合成醛基化透明质酸（HAALD）和TA的最佳工艺条件，并合成HA-TA。对HAALD进行傅立叶变换红外光谱吸收测试并采用羟胺基法对其中醛基的含量进行测定，对TA进行紫外可见光吸收测试并测定TA的导电率，对HA-TA进行红外吸收测试。

本文成功制备了一种具有促进神经修复功能的神经导管生物材料HA-TA，并对其进行了表征。TA具有电活性，能够传导低强度的电刺激；HA具有良好的生物相容性和可降解性。二者相结合，能够为神经修复提供良好的环境。同时，TA能够在HA降解后被排出体外，HA还可以减少周围神经吻合口瘢痕的形成，二者结合使用，不仅不需要进行二次手术将导管取出，还能够将瘢痕降到最小，对患者生活的影响也最大程度得降低。

关键词：神经修复；生物材料；透明质酸；苯胺四聚体；导电共聚物

Abstract

Peripheral nerve injury is a common clinical disease. With the incidence of peripheral nerve injury increased year by year, autologous nerve transplantation has been unable to meet people's needs for damaged nerve repair. At present, people are focusing on the use of nerve tissue biological materials to promote the regeneration of peripheral nerves.

This paper mainly synthesized and characterized the biomaterials hyaluronic acid - aniline tetramer (HA-TA) conductive copolymer, which can be used to promote the repair of damaged nerve. The effects of various factors on the experimental results were investigated by orthogonal design. The optimum conditions for the synthesis of aldehyde - based hyaluronic acid (HAALD) and TA were screened out and the HA - TA was synthesized. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) was used to measure the content of aldehyde groups in the HAALD. The conductivity of TA was measured by UV-visible absorption and HA-TA was measured by FTIR.

In this paper, HA-TA, a neurotransmitter biological material with the function of promoting nerve repair, was successfully synthesized and characterized.TA has the electrical activity, which can transmit low-intensity electrical stimulation and HA has good biocompatibility and degradability. The combination of the two can provide a good environment for nerve repair. At the same time, TA can be excreted after HA degradation in vitro and HA can also reduce the formation of anastomotic scar. Joint use needn’t to take the secondary surgery to remove the catheter and can minimize the scar. The impact on the lives of patients is also the greatest degree of reduction.

Key Words：Nerve repair；biomaterials；hyaluronic acid；aniline tetramer；conductive copolymer

目 录

摘 要 I

Abstract II

第1章 绪论 1

1.1 周围神经损伤 1

1.2 神经导管生物材料 1

1.2.1 生物衍生材料 1

1.2.2 非生物降解材料 2

1.2.3 生物可降解材料 2

1.3 透明质酸的简介 3

1.3.1 透明质酸的性质 3

1.3.2 透明质酸的降解 3

1.3.3 透明质酸的应用 4

1.3.3.1 食品保健 4

1.3.3.2 化妆品 4

1.3.3.3 医药领域 4

1.4 苯胺四聚体的简介 5

1.4.1 苯胺四聚体的性质 5

1.4.2 导电机理 5

1.4.3 掺杂方式 6

2.1 试剂与仪器 7

2.2 HAALD的制备 7

2.2.1 实验方案的确定 7

2.2.2 实验步骤 8

2.2.3 正交实验设计 8

2.2.4 正交实验结果分析 9

2.2.5 HAALD中醛基含量的测定 10

2.3 HAALD的表征 11

2.4 本章小结 12

第3章 TA的制备与表征 13

3.1 试剂与仪器 13

3.2 TA的制备 14

3.2.1 实验方案的确定 14

3.2.2 实验步骤 14

3.2.3 正交实验设计 14

3.2.4 正交实验结果分析 15

3.3 TA的表征 17

3.3.1 TA的红外光谱表征 17

3.3.2 TA的紫外可见光谱表征 18

3.3.3 TA的导电率测试 20

3.4 本章小结 24

第4章 HA-TA的制备与表征 26

4.1 试剂与仪器 26

4.2 HA-TA的制备 26

4.3 HA-TA的表征 27

4.4 本章小结 27

第5章 结论 28

参考文献 29

致 谢 31

第1章 绪论

1.1 周围神经损伤

周围神经损伤是指由各种原因造成的神经断裂损伤或坏死，神经的信息传递过程无法完成，引起该神经支配的区域出现功能障碍。与中枢神经相比，周围神经更容易再生，其神经元的轴突在适当条件下能够生长、延伸，最后穿过损伤区域，达到神经再生的目的，为周围神经损伤的治疗带来了新的希望^[1]。周围神经损伤是临床常见的致残性疾病，近年来其发病率也在逐渐上升。据统计, 全球每年新增的周围损伤病例约占新增创伤病例的1.5%-4%。临床上大都采用自体神经移植来修复外周神经损伤，而我国每年新增的60-90万例周围神经损伤病例中，需要通过神经移植来修复神经的病例约为30-45万例^[2]。自体神经移植是临床上修复神经损伤最经典也是最常用的方法^[3]，在临床应用上也取得了较满意的结果。但是自体神经移植仍存在着许多至今还没有被攻克的问题，例如吻合口瘢痕、供区神经瘤形成等可能出现的问题，以及供区感觉缺失导致功能障碍等无法避免的问题。当然，异体神经移植也被应用，虽然它的修复效果与自体神经移植的修复效果相近，但是它所带来的免疫排斥反应无法避免，需要使用免疫抑制剂，可能会影响患者的自身免疫系统，导致免疫力降低，严重影响患者的生活质量，而且异体移植成功率较低^[4]，阻碍了它的进一步应用。人们一直在试图寻找更好的治疗周围神经损伤的方法，目前，研究的重点是使用生物材料制成的神经导管来促使神经再生，人们正在试验各种神经导管生物材料的再生效果。随着科学技术和生物材料的发展，各种运用新型生物材料制备的神经导管在促进神经再生上取得了越来越好的效果。

1.2 神经导管生物材料