摘 要

高乌甲素为强效镇痛药，临床上广泛用于癌症的晚期镇痛和围手术期镇痛领域，无成瘾性且毒副作用少。本研究中将高乌甲素制成脂质体凝胶剂，使得高乌甲素疗效达到现医疗领域需求。本文拟定制备高乌甲素脂质体的方法为薄膜分散法，利用超速离心法对高乌甲素脂质体与游离药物进行分离处理，建立测定包封率的方案。采用正交设计法对高乌甲素脂质体制备处方的膜材比，药脂比和水化温度进行筛选，以包封率为考察指标。将制得的脂质体与1.5%卡波姆混合，调节pH，制得高乌甲素脂质体凝胶。对最优处方脂质体进行理化性质考察，结果显示，脂质体呈乳白色，平均粒径为375.6nm，Zeta电位为-26.3mV，pH值为6.47，包封率达到40.87%。对脂质体凝胶进行表征，结果表示，体外释放度实验表明高乌甲素脂质体凝胶表现缓释长效作用，且常温储藏下稳定性良好。

关键词：高乌甲素；脂质体；薄膜分散法；凝胶剂

Abstract

Lappaconitine,a potent analgesic with no addiction and less side effect,is widely used for treatment of advanced cancer and perioperative analgesia.In this research lappaconiline will be prepared into liposome gel,so that it can meet the requirements of medical effect.The dissertation set the preparation of lappaconiline liposomes is the film dispersion method.Besides,it develop a program to separate liposomes and free drugs by ultracentrifugation ,which is used for the determination of entrapment rate.Taking the entrapment rate as the index,the orthogonal design method was used to screen the membrane ratio,drug to lipid ratio,hydration temperature in preparation.The prepared liposomes were mixed with 1.5% carbomer and adjust the pH ,and then prepare lappaconitine liposomal gel.The results showed that the liposomes were milky white.Its average particle size was 375.6nm, the zeta potential was -26.3mV, the pH was 6.47, and the encapsulation efficiency was 40.87%.The results of liposome gel expressed that the lappaconitine liposomal showed sustained long-lasting effect and good storage stability at room temperature.

Keywords: Lappaconitine; liposomes; film dispersion method; gel

目 录

第一章 绪论 1

1.1 非阿片类镇痛药 1

1.2 高乌甲素概述 1

1.3 脂质体凝胶应用于外用制剂的概述 2

1.3.1 脂质体用于经皮给药 2

1.3.2 外用脂质体凝胶制剂 3

1.4 课题的立题依据与主要研究内容 4

第二章 实验所需试剂及设备汇总 6

第三章 高乌甲素处方前研究及分析方法的建立 8

3.1 高乌甲素含量测定方法 8

3.1.1 紫外吸收波长的确定 8

3.1.2 标准曲线的绘制 9

3.1.3 精密度实验 12

3.2 脂质体粒径与电位的测定 13

3.3 高乌甲素脂质体包封率的测定 14

3.3.1 回收率实验 14

3.3.2 包封率的测定 15

3.4 本章小结 15

第四章 高乌甲素脂质体的制备工艺及理化性质研究 16

4.1 高乌甲素脂质体的制备 16

4.1.1 空白脂质体的制备 16

4.1.2 正交设计优化处方 16

4.2 高乌甲素脂质体的理化性质研究 18

4.2.1形态观察 18

4.2.2 粒径和Zeta电位 18

4.2.3 pH值的测定 19

4.2.4 包封率的测定 19

4.3 本章小结 20

第五章 高乌甲素脂质体凝胶的制备工艺及理化性质研究 21

5.1 凝胶方案的设定 21

5.1.1 凝胶基质的选择 21

5.1.2 体外释放实验实验条件方案 23

5.2 凝胶的制备工艺 24

5.2.1 高乌甲素脂质体凝胶的制备 24

5.2.2 高乌甲素凝胶的制备 24

5.3 高乌甲素脂质体凝胶形态 25

5.4 体外释放度实验 25

5.5 稳定性实验 26

5.6 本章小结 27

第六章 全文结论与展望 28

6.1 全文总结 28

6.2 展望 28

参考文献 29

致谢 31

第一章 绪论

1.1 非阿片类镇痛药

镇痛药，主要作用于中枢神经系统，可以有效的减少疼痛，在一定程度上可以减缓病人因疼痛引起的消极情绪。此外，镇痛药在防止生理功能紊乱和疼痛性休克方面也有重要的医疗效果^[1]。现医学临床上常使用阿片类镇痛药，该类药物在剂量的使用方面要求严格，剂量的控制不当可能会引起毒副反应，如：抑制呼吸、引发恶心、呕吐等不适的病理现象。然而，非阿片类镇痛药物的毒副反应发生概率较低，因此相对于阿片类药物而言所对治疗剂量的要求则没有那么高。非甾体抗炎药、NMDA受体拮抗药、α₂肾上腺素能受体激动药是临床上常用的非阿片类镇痛药^[2]，在医疗手段中主要是作为辅助类药物对镇痛进行治疗作用。疼痛形成的过程伴随着较为复杂的生理变化，单纯的应用阿片类镇痛药并不能达到很好的镇痛作用，因此，在治疗疼痛时利用非阿片类药物作为辅助阿片类药物，使得治疗方案对阿片类药物的需求更低，有效降低其用量，从而降低毒副反应的发生几率，进一步提升镇痛的治疗效果。

1.2 高乌甲素概述