摘 要

喷昔洛韦（PCV）是英国史克必成开发成功的开环核苷类抗病毒药物，1996年6月已在英国首次上市了外用1%乳膏剂，商品名Vectavir；1997年在美国上市，商品名De-navir；该药能缓解疱疹症状，减轻疼痛，缩短病毒感染期，适用于严重带状疙疹患者，如出血性带状疙疹、坏疽性带状疤疹、播散性带状疙疹、三叉神经支带状疙疹、带状疙疹脑膜炎、严重疼痛的早期带状疙疹等和免疫机能障碍并发的带状疙疹。本设计是以年产1000万支喷昔洛韦乳膏为生产目的而进行的车间设计。

本设计主要通过对原料药喷昔洛韦的工艺路线选择分析与计算，结合物料衡算、能量衡算对生产设备与制剂设备的选型，从而对其进行车间设计。考虑到生产工艺、生产规模等因素，对厂房进行整体规划，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。设计成果还包括生产工艺流程图、车间平面布置图等5张图。

关键词：喷昔洛韦；车间设计；工艺

Abstract

Penciclovir (PCV) is the UK SmithKline Beecham successful development of the open-loop nucleoside antiviral drugs, in June 1996，it has been listed for the first time 1% topical creams, Vectavir trade name in the United Kingdom; in 1997 in the United States tradename De-navir; the drug can relieve herpes symptoms, reduce pain and shorten the viral infection, for severe belt-like pimple rash patients, such as hemorrhagic ribbon pimple rash, gangrenous zoster, disseminated with pimple-like rash, pimple rash trigeminal nerve branch strip, strip pimple rash meningitis, severe pain early strip pimple rash and immune dysfunction concurrent ribbon pimple rash. The design is based on an annual output of 10 million penciclovir cream for the purposes of production conducted by plant design.

This design is mainly based on the analysis of the process route selection of penciclovir , combined with the material balance and energy balance of production equipment and equipment selection, and design for workshop. Considering the factors such as production technology, production scale, to the overall planning of plant, in the design strictly in accordance with the GMP and Pure Workshop Design Standard to design. Design results also includes the production process flow diagram, workshop layout diagram. Basic design workshop can run.

Key words: penciclovr; Workshop design; technology

目录

第1章 绪论 1

1.1 概述 1

1.1.1 产品名称、化学结构及理化性质 1

1.1.2 临床用途 1

1.2 喷昔洛韦的发展历史与市场前景 2

1.3 喷昔洛韦车间设计说明 2

1.3.1 设计的指导思想 2

1.3.2 设计依据 3

1.3.3 设计内容和重点 3

1.3.4 设计规模 3

1.3.5 设计的目的和意义 3

第2章 生产工艺设计 4

2.1 生产安排 4

2.2 喷昔洛韦乳膏工艺路线筛选及生产技术 4

2.2.1 喷昔洛韦合成工艺 4

2.2.2 软膏剂的制备工艺 4

2.3 喷昔洛韦乳膏的生产工艺流程图 6

第3章 物料衡算和能量衡算 7

3.1 物料衡算的基本理论 7

3.2 喷昔洛韦乳膏生产过程的物料衡算 7

3.3 能量衡算的目的与意义 8

3.4 能量衡算方程式 8

3.5 喷昔洛韦乳膏生产过程能量衡算 8

第4章 设备选型 10

4.1 设备选型的步骤与原则 10

4.2 设备的选择与计算 10

4.2.1 反应釜 10

4.2.2 列管式冷凝器 12

4.2.3 泵 13

4.2.4 干燥器 13

第5章 喷昔洛韦乳膏车间布置设计 15

5.1 车间布置设计的目的及特点 15

5.2 车间平面布置应该考虑的因素 15

5.3 车间布置说明 15

5.4 车间布置图 16

第6章 非工艺设计 17

6.1 土建 17

6.1.1 设计依据 17

6.1.2 车间建筑构造 17

6.2 防火防爆与安全卫生 17

6.2.1 防火防爆 17

6.2.2 防雷与防静电 18

6.2.3 采光与照明 18

6.2.4 通风 18

6.2.5 消防 18

6.2.6 安全卫生 19

6.3 电气 19

6.4 绿化 19

6.5 排水设计 19

6.5.1 供水系统 19

6.5.2 制水 20

6.5.3 排水系统 20

6.6 环境卫生 20

6.7 设备安装 20

6.7.1 设备的吊装和运输 20

6.7.2 设备的安装 21

6.7.3 设备及钢结构油漆及其他要求 21

第7章 “三废”处理和环境保护 22

7.1 废水处理 22

7.2 废气处理 22

7.3 废渣处理 23

7.4 噪声污染 23

第8章 总结 24

参考文献 25

致谢 26

第1章 绪论

概述

产品名称、化学结构及理化性质

(1)产品名称

通用名：喷昔洛韦

化学名：9-[4-羟基-3-(羟甲基)-丁基]-鸟嘌呤

英文名：Penciclovir

(2)分子式及分子量

分子式：C₁₀H₁₅N₅O ₃

分子量：253.2578

(3)理化性质

性状：本品为白色结晶性粉末；无臭；味微苦。本品在二甲基亚砜中溶解，在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在甲醇、氯仿或乙酸乙酯中不溶；在0.1 mol/L盐酸溶液或0.1 mol/L氢氧化钠溶液中略溶。

药毒药理：本品为核苷类抗病毒药，体外对I型和II型单纯疱疹病毒有抑制作用，在病毒感染细胞中，病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶将本品磷酸化为喷昔洛韦单磷酸盐，然后细胞激酶将喷昔洛韦单磷酸盐转化为喷昔洛韦三磷酸盐。体外实验表明，喷昔洛韦三磷酸盐与脱氧鸟嘌呤核苷三磷酸盐竞争性抑制单纯疱疹病毒多聚酶，从而选择性抑制单纯疱疹病毒DNA的合成和抑制。耐本品的单纯疱疹病毒突变株的产生是由于病毒胸腺嘧啶脱氧核苷激酶或DNA多聚酶性质发生了改变，最常见耐阿昔洛韦的病毒突变株缺乏胸腺嘧啶核苷激酶，它们对本品也耐药。

临床用途

喷昔洛韦（PCV）是英国史克必成开发成功的开环核苷类抗病毒药物,是高效抗口唇疱疹药物。该药是前体泛昔洛韦的代谢物，1996年6月已在英国首次上市了外用1%乳膏剂，商品名Vectavir；1997年在美国上市,商品名De-navir；该药能缓解疱疹症状，减轻疼痛，缩短病毒感染期。喷昔洛韦的抗病毒机理与阿昔洛韦一致，但是具有高度选择性，能抑制病毒DNA的合成与修复，虽然与阿昔洛韦抑制HSH浓度相近，但对带状疱疹活性高，对阿昔洛韦耐药病毒也有良好效果。在细胞内存留时间长，半衰期长达20小时，药物口服吸收较差，是一种很好的外用乳膏剂。

喷昔洛韦的发展历史与市场前景

喷昔洛韦（PCV）是英国史克必成开发成功的开环核苷类抗病毒药物，1996年6月已在英国首次上市了外用1 %乳膏剂，商品名Vectavir；1997年在美国上市，商品名De-navir；该药能缓解疱疹症状，减轻疼痛，缩短病毒感染期，适用于严重带状疙疹患者，如出血性带状疙疹、坏疽性带状疤疹、播散性带状疙疹、三叉神经支带状疙疹、带状疙疹脑膜炎、严重疼痛的早期带状疙疹等和免疫机能障碍并发的带状疙疹。喷昔洛韦的抗病毒机理与阿昔洛韦一致，但是具有高度选择性,能抑制病毒DNA的合成与修复，虽然与阿昔洛韦抑制HSH浓度相近，但对带状疱疹活性高，对阿昔洛韦耐药病毒也有良好效果。在细胞内存留时间长，半衰期长达20小时，药物口服吸收较差，是一种很好的外用乳膏剂，由于剂型单一，全球性销售额为1000万美元。

随着国内外喷昔洛韦各种新剂型的研究与产业化，对喷昔洛韦原料药的需求日益增加。据调查，喷昔洛韦原料药已不能满足我国企业生产的需要，我国已经大量进口爱尔兰史密斯克莱恩·比彻姆（Smithkline Beecham）公司的喷昔洛韦原料药。