摘 要

复方夏枯草方是武汉市东湖医院多年临床应用于治疗高血压的协定处方，效果好，无副作用，具有清热利尿、消积化痰、降压降脂等功效，主要用于治疗肝阳上亢型高血压。

脂质体作为一种新型药物载体，可同时包封脂溶性和水溶性药物。运用现代脂质技术，把复方夏枯草方中的有效成分制备出脂质体，使药物被包封在脂质体中缓慢释放，可在血循环中拥有更长的滞留时间，因而延长了药物的作用时间，具有缓释作用。此外，药物被脂质体包封，增强了稳定性，使靶器官或组织药物浓度提高，进而提高了疗效。与此同时，降低了非靶器官或组织的药物浓度，减少了正常组织或器官的毒性。

本文主要研究了以大豆卵磷脂和胆固醇为膜材，采用乙醇注入法包裹复方夏枯草方中有效提取成分钩藤碱，制备脂质体；应用正交试验设计法，以包封率为评价指标筛选最佳脂质体制备工艺；建立高相液相色谱法进行钩藤碱含量测定，并进行脂质体理化性质的考察，完成复方夏枯草脂质体制剂研究。

关键字：复方夏枯草，钩藤碱，高血压，脂质体

Abstract

Compound Prunella vulgaris is Wuhan Donghu hospital for many years clinical application in treatment of hypertension the agreement prescription, good effect, no side effect, with heat diuretic, negative phlegm, blood pressure lowering effect for treatment of liver yang hyperactivity hypertension.

Liposome as a novel drug carrier can be encapsulated in both fat soluble and water soluble drugs. Using modern lipid technology, the active ingredient of compound Prunella vulgaris by liposome and the drug encapsulated in liposomes slow release, in the blood circulation has a longer residence time so as to prolong the time of drug action, has slow release effect. In addition, the drug is encapsulated by liposome, which enhances the stability, increases the concentration of the target organ or tissue, thereby improving the curative effect. At the same time, the drug concentration of the non target organ or tissue is very little, and the toxicity of the drug to the normal organ or tissue is reduced.

In this paper, we mainly study the soy lecithin and cholesterol as membrane material with ethanol injection method package compound prunella spike in extract components of rhynchophylline and preparation of liposomes; by using orthogonal design method, to entrapment efficiency as the evaluation index screening best liposome preparation; establish high phase liquid chromatography of rhynchophylline content determination and Study on physicochemical properties of liposomes, Prunella vulgaris liposome preparation research.

Keyword：Prunella vulgaris,Rhynchophylline, hypertension, liposomes

目 录

摘 要 I

Abstract II

第1章 绪论 1

1.1 复方夏枯草方化学成分及药理作用 1

1.2 脂质体的研究现状 2

1.2.1 脂质体的组成 2

1.2.2 脂质体的制备 3

1.2.3 脂质体在中药复方中的应用 4

1.2.4 国内外研究进展 4

第2章 钩藤碱含量测定方法的建立 5

2.1 材料与仪器 5

2.1.1 材料 5

2.1.2 仪器 5

2.2 钩藤碱含量测定的方法与结果 5

2.2.1 钩藤碱含量测定方法研究 5

2.2.2 紫外光谱扫描及吸收波长确定 5

2.2.3 方法建立 5

2.2.4 方法学考察 6

第3章 复方夏枯草中钩藤碱的提取工艺 8

3.1 试验材料 8

3.2 提取工艺的筛选 8

3.3 钩藤碱的提取 8

3.4小结与讨论 9

3.4.1 钩藤碱提取方法的选择 9

3.4.2 渗漉提取中注意事项 9

第4章 复方夏枯草钩藤碱脂质体制备工艺 10

4.1 材料与仪器 10

4.1.1 材料 10

4.1.2 仪器 10

4.2 钩藤碱脂质体测量方法 10

4.2.1 钩藤碱含量测定方法 10

4.2.2 钩藤碱脂质体包封率测定方法 10

4.3 钩藤碱脂质体制备方法的筛选 11

4.3.1 钩藤碱脂质体制备方法 11

4.3.2 不同制备方法下包封率的考察 11

4.4 钩藤碱脂质体制备工艺的考察 12

4.4.1 正交实验设计 12

4.4.2 钩藤碱脂质体的制备 12

4.4.3 正交分析 13

4.4.4 验证试验 14

4.5 小结与讨论 14

4.5.1 脂质体制备方法的选择 14

4.5.2 脂质体包封率分析方法 14

4.5.3 钩藤碱脂质体靶向性 14

第5章 夏方枯草脂质体理化性质研究 15

5.1 实验材料 15

5.2 实验仪器与试剂 15

5.3 钩藤碱脂质体理化性质考察 15

5.3.1 外观特征 15

5.3.2 形态观察 16

5.3.3 粒径分布 16

5.3.4 渗漏率 17

5.3.5 载药量 17

5.3.6 体外释放度 18

5.4 小结与讨论 18

第6章 结语 20

参考文献 21

致 谢 23

第1章 绪论

高血压(Hypertension (HTN)、high blood pressure)或动脉高血压(arterial hypertension)，是一种动脉血压升高的慢性病症。血压有两种，收缩压和舒张压，分别为心脏跳动时肌肉收缩(systole)或舒张(diastole)时的测量值。血压正常静息范围为收缩压100-140毫米汞柱mmHg（最高读数）和舒张压60-90毫米汞柱mmHg（最低读数）。血压持续等于或高于140/90毫米汞柱mmHg时则为高血压，血压的升高使心脏推动血液在血管内循环时的负担增大。目前，全球大约有10亿人患有高血压疾病，其中因高血压引起的心肌梗的死亡数占心肌梗总死亡人数的50%，今后20年其发病率还将可能增长60%^[1]。

现有抗高血压西药的品种繁多，不仅各类药物的作用原理和途径有所不同，而且各种药物的不良反应也不一样，毒副作用普遍较大^[2,3]。复方夏枯草方作为抗高血压药物，其功效为降血压、降血脂，治疗肝阳上亢型高血压，在医院临床应用多年疗效确切，是医院的协定处方。复方夏枯草方主要由夏枯草、罗布麻叶、钩藤、山楂、决明子、洋金花6味中药组成^[4]。