摘 要

目前，恶性肿瘤成为人们生命新的威胁，为了更好地治疗恶性肿瘤，减少药物对正常细胞的毒害，研究靶向给药的需求越来越重要。本文主要研究GO - RGD - RhB靶向给药系统的制备以及表征。在医学方面，氧化石墨烯可用于各种药物的载体，将其与RGD肽结合可以达到更有效、精确和安全的靶向治疗目的。

本课题采用Hummers法合成氧化石墨烯，用红外表征确定氧化石墨烯表面的含氧官能团，并对氧化石墨烯的粒径、电位进行测定。并选择合适的催化剂合成GO - RGD，最后，将荧光染料罗丹明B接到氧化石墨烯上，得到具有示踪作用的靶向给药体系。该实验为靶向药物递送且具有体内示踪功能的智能靶向给药系统的研究提供一种新方法和思路，为其进一步在医药领域中的研究应用提供理论依据。

关键词：恶性肿瘤；RGD肽序列；靶向给药系统；载体；示踪作用

Abstract

At present, malignant tumor has become a new threat to people's life, in order to better treatment of malignant tumor, reduce the drug to normal cells, the research target to the drug demand is more and more important. In this paper, we mainly study the preparation and characterization of GO - RGD - RhB targeted drug delivery system. In medicine, graphene oxide can be used for rapid delivery of various drugs, the with RGD Peptides combined with can achieve more accurate, effective and safe treatment.

Hummers method was used to synthesize graphene oxide, and the oxygen containing functional groups on the surface of graphene oxide were characterized by IR, and the particle size and potential of the graphene oxide were determined. Then select the appropriate catalyst for synthesis of GO - RGD, using nuclear magnetic resonance spectroscopy and infrared comparison, to determine whether the experimental program is correct. Finally, the fluorescent dye Rhoda-mine B was received on the graphene oxide, the carrier materials were obtained, and the drug release properties were made. The experiment provides a new method and idea for the research of intelligent drug delivery system with the target drug delivery and with the function of tracing in vivo, which provides a theoretical basis for further research and application in the field of medicine.

Keywords：Malignant tumor; RGD peptide sequence; Targeted drug delivery system; carrier;

Tracing action.

目录

第一章.绪论 1

1.1氧化石墨烯的简介 1

1.1.1氧化石墨烯的结构特征 1

1.1.2氧化石墨烯的应用 2

1.1.3氧化石墨烯研究的展望 3

1.1.4氧化石墨烯的制备 3

1.1.5氧化石墨烯的表征 4

1.2. RGD肽的简介 4

1.2.1 RGD肽的结构与分类 4

1.2.2 RGD肽的应用 5

1.3.罗丹明B的简介 6

1.3.1罗丹明B的介绍 6

1.3.2罗丹明B荧光的产生 7

1.3.3罗丹明B的应用 7

1.4.本课题的选题依据与研究内容 8

第二章.氧化石墨烯的制备与表征 10

2.1.序言 10

2.2.实验部分 10

2.2.1.仪器与试剂 10

2.2.2.制备氧化石墨烯 11

2.3测试与表征 11

2.4结果与讨论 12

2.4.1粒径与Zeta电位 12

2.4.2紫外-可见吸收光谱 13

2.4.3红外光谱图 14

2.4.4小结 14

第三章.GO-RGD的制备与表征 15

3.1序言 15

3.2实验部分 16

3.2.1仪器与试剂 16

3.2.2实验方案 16

3.3测试与表征 17

3.4结果与讨论 17

第四章. GO-RGD-RhB的合成与表征 19

4.1序言 19

4.2实验部分 20

4.2.1试剂与仪器 20

4.2.2 GO-RhB的制备 20

4.3测试与表征 20

4.4结果与讨论 20

4.4.1红外图谱 20

4.4.2小结 21

第五章.总结 22

参考文献 24

致谢 27

第一章.绪论

1.1氧化石墨烯的简介

　　石墨烯（Graphene）作为优良的碳材料，是从石墨中剥离出来、由碳原子组成的只有一层原子厚度的二维蜂窝状晶格结构，厚度约为0.335 nm^[1]，其中碳原子以sp²杂化形式存在。也正是因为石墨烯具有近乎完美的蜂窝状晶格网状结构^[2]，它成为了构成其他数维石墨烯材料的基本单元，即以氧化石墨烯为原型，可以通过堆叠或者沿轴卷曲的方式形成三维石墨或者一维碳纳米管等。石墨烯具有完美的正六边形结构，而且每个碳原子之间的连接具有很大的柔韧性，即使受到外力也可保持原来性状，这使得石墨烯具有优异的光学、电学、热力学性能和独特的电化学特性^[3,4]，拓展了它在以石墨烯为材料合成的纳米复合物、太阳能电池、场效应晶体管和锂电池以及机电共振器和电化学传感器等领域的应用^[5]。

氧化石墨烯(graphene oxide，GO)作为石墨烯的一种含氧衍生物，它是由天然石墨粉经过氧化得到石墨烯，再将石墨烯超声剥离得到的^[6]。氧化石墨烯具有良好的亲水性、高的比表面积和π - π堆积等相互作用，为它在生物学领域上的应用提供了极大的优势^[7]。近年来，基于氧化石墨烯材料的生物传感器、蛋白质检测以及氧化石墨烯在生物材料、药物运载^[8]等方面的研究取得了突破性的进展。

1.1.1氧化石墨烯的结构特征

氧化石墨烯作为新型碳材料已经被广泛地应用于各个领域，但是它的化学结构和组成至今仍然没有能够被完全理解清楚，这是因为石墨氧化剥离后得到的片状氧化石墨烯没有确定的质量比，且无固定的形态，加上分析技术的不够成熟，研究者们无法表征氧化石墨烯的结构^[9]，只是对于单层的氧化石墨烯结构做出了推测。在科学家们大量研究下，现阶段认可的氧化石墨烯的结构模型主要有Hofmann模型、Ruess模型、Scholz - Bochm模型、Nakajima - Matsuo模型以及Lerf - Klinowski 模型几种，目前获得最多认可的是Lerf - Klinowski 模型^[10]，如图1-1所示。单层的氧化石墨烯的结构如图1-2所示。