摘 要

盐酸阿比朵尔，一种非核苷类广谱抗病毒药物，抗病毒谱中包括有包膜和无包膜病毒、RNA和DNA病毒等在内的多种呼吸道病毒，其抗病毒作用与其抑制DNA、RNA的合成和提高机体免疫功能的机制密切相关。该药物于2006年在中国获准上市，目前行业内生产和销售的制剂形式有原料药、胶囊剂和颗粒剂。在临床上主要用于预防和治疗甲、乙型流感和急性病毒性呼吸道感染，同时防止感染后并发症的发生。

本设计主要在盐酸阿比朵尔原料药国内外生产现状的基础上，选择了一条较优化的生产工艺路线，并在查阅相关盐酸阿比朵尔原料药合成工艺路线的改进文献后，设计了一条兼具经济型和环保性的合成路线。然后根据所选择的工艺合成路线，进行物料衡算、能量衡算、设备选型，严格按照GMP的要求进行了车间平面布置、管路布置、相关公用工程的设计等，并将设计过程于本设计书中详细阐述，设计结果以CAD图纸的形式呈现。

关键词： 盐酸阿比朵尔；抗病毒药物；原料药合成；车间设计

Abstract

Arbidol hydrochloride is a kind of non-nucleoside broad-spectrum antiviral drug. The antiviral spectrum includes a variety of respiratory viruses such as enveloped and non-enveloped viruses, RNA and DNA viruses. Its antiviral mechanism is closely related to the functions of inhibiting the synthesis of DNA and RNA and improving the human body's immune system. The drug was approved to be marketed in China in 2006, and currently is manufactured and sold in the form of raw materials, capsules and granules. It is mainly used clinically to prevent and treat influenza A and B and acute viral respiratory infections, and to prevent complications after infection.

This design is mainly based on the current production status of arbidol hydrochloride API at home and abroad, and a more optimal production process route was selected. After reviewing the relevant literature on the improvement of the synthetic route of arbidol hydrochloride API, an economical and environmentally friendly synthetic route was chosen in this design. Then, according to the selected process synthesis route, mass balance and energy balance calculation, and equipment selection were carried out. The layout of the workshop, the layout of the pipeline, and the design of the relevant public works were carried out in strict accordance with the requirements of GMP. It is elaborated in this design, and the results are presented in the form of CAD drawings.

Key words： Arbidol Hydrochloride；antiviral drugs；API synthesis；manufacturing workshop design

目 录

第1章 绪论 1

1.1 药物盐酸阿比朵尔简介 1

1.2 盐酸阿比朵尔国内外应用现状 2

第2章 生产车间生产工艺流程的设计 3

2.1 工艺路线的选择 3

2.2 工艺路线的确定 4

2.2.1 化合物4-5：苯硫化反应 4

2.2.2 化合物5-6：曼尼希反应 5

2.2.3 化合物6-1：盐酸阿比朵尔一水合物的制备 5

2.3 工艺流程图 6

2.3.1 盐酸阿比朵尔的生产工艺流程框图 6

2.3.2 盐酸阿比朵尔的生产工艺带控制点的流程示意图 7

第3章 物料衡算 8

3.1 物料衡算的作用 8

3.2 物料衡算的过程 8

3.2.1 衡算基准的选择 8

3.2.2 衡算的具体过程 8

第4章 能量衡算 13

4.1 能量衡算的作用 13

4.2 能量衡算 13

4.2.1 热量平衡方程式 13

4.2.2 热量衡算过程 14

4.3 热量衡算结果 17

第5章 设备选型 18

5.1 苯硫化工段的设备选择 18

5.2 Mannich反应工段的设备选择 19

5.3 加酸成盐反应工段的设备选择 19

5.4 精制工段设备选择 20

5.5 主要设备选型结果展示 21

第6章 非工艺工程的设计 22

6.1 供水与排水系统 22

6.1.1 工艺用水及其制备 22

6.1.2 废水处理工艺 22

6.2 供电系统 23

6.3 通风系统 23

6.3.1 自然通风 23

6.3.1 机械通风 23

6.4 消防系统 23

6.5 生产班制 23

第7章 车间布置设计 25

第8章 设计总结 26

参考文献 27

致 谢 29

附录A 30

附录B 35

附录C 42

第1章 绪论

1.1 药物盐酸阿比朵尔简介

本次的设计任务是设计化学原料药的生产车间。正如原料药API(Active Pharmaceutical Ingredient)的定义中所描述的那样，原料药可以一种物质，也可以是或几种物质的混合物，它被广泛应用于药品制造中，并且在其制造过程中作为该药品的活性成分。活性成分，即具有可以影响机体的功能、结构的药理作用或者具有其他直接作用可以应用于临床上疾病的诊断、治疗或预防。根据来源我们将原料药分为化学合成和天然这两类，但是所有种类的原料药都必须经过一定的工业工序的加工成为相关的药物制剂后才能在临床上应用或在市场上销售和流通。因此，我们需要进行化学原料药的工业化，即进行大规模的车间生产。

盐酸阿比朵尔（Arbidol hydrochloride，ARB），即6-溴-4-（二甲氨甲基）-5-羟基-1-甲基-2-（苯硫甲基）-1H吲哚-3-羟酸乙酯盐酸盐一水合物，ethyl-6-bromo-4-[(dimethylamino)-methyl]-5-hydroxy-1-methyl-2-[(phenylthio)methyl]-indole-3-carboxylate hydrochloride mon-ohydrate，分子式为 C₂₂H₂₅BrN_2OO₃S·HCl·H₂O，分子量为 531.88，结构式如图1所示。