摘 要

阿昔洛韦是一种高效广谱的抗病毒药，是目前国内外广泛使用的具有高度选择性和较低毒性的抗病毒药物，其抗病毒机理为进入感染细胞被HSV的特异性胸苷激酶酸化，生成三磷酸型，一方面竞争性抑制病毒DNA多聚酶，另一方面也可掺入病毒DNA中，与DNA末端连结，使病毒DNA合成受阻，从而起到抗病毒的作用。临床主要用于单纯病毒感染、带状疱疹、免疫缺陷者水痘的治疗及预防等。

本设计通过对阿昔洛韦相关文献的查阅，对阿昔洛韦国内外的市场情况及对国内常用合成方法进行总结分析，设计出一条适合目前国内抗病毒药环境的工艺合成路线，并对每一道工序进行物料衡算、能量衡算，并以此为依据进行设备的计算和选型。按照GMP标准对生产车间进行布局设计，包括水电供应、消防安全设施布置等内容。

本设计所选用的合成路线为目前国内广泛使用的方案，其安全性可以得到保障。其基本步骤为以鸟嘌呤为合成原料，通过酰化反应、缩合反应和氨解反应，最终合成得到阿昔洛韦原料药。

关键词：阿昔洛韦；工艺；车间；设计

Abstract

Acyclovir is a kind of highly effective and broad-spectrum antiviral drug, which is an antiviral drug with high selectivity and low toxicity widely used at home and abroad. Its antiviral mechanism is specific thymidine that enters infected cells and is infected by HSV. The kinase is acidified to generate triphosphate type. On the one hand, it competitively inhibits viral DNA polymerase. On the other hand, it can also be incorporated into viral DNA and connected to the end of the DNA to block the synthesis of viral DNA, thereby playing an anti-viral role. It is mainly used for the treatment and prevention of simple virus infection, herpes zoster, and chickenpox in immunodeficiency.

In this design, through the review of related literatures of acyclovir, analysis of the domestic and international market situation of acyclovir and a summary analysis of commonly used domestic synthesis methods, a process synthesis route suitable for the current domestic antiviral environment is designed, and For each process, material balance and energy balance are calculated, and equipment calculation and selection are based on this. Layout design of the production workshop according to GMP standards, including water and electricity supply, fire safety facilities layout and other content.

The synthetic route selected in this design is currently widely used in China, and its safety can be guaranteed. The basic step is to use guanine as the synthetic raw material, through the acylation reaction, condensation reaction and ammonolysis reaction, the final synthesis of acyclovir.

KEY WORDS: acyclovir; workshop; process; design

目录

摘要Ⅰ

AbstractⅡ

第一章 绪论1

1.1简介1

1.2设计相关的说明2

第二章 生产工艺设计3

2.1生产安排3

2.2生产工艺流程3

2.3生产工艺流程图5

第三章 工艺衡算6

3.1物料衡算6

3.1.1物料衡算的依据6

3.1.2总的物料衡算6

3.1.3各反应步骤其他所需物料的计算7

3.1.4物料衡算结果汇总表8

3.2能量衡算9

3.2.1能量衡算的依据9

3.2.2固体原料比热的推算10

3.2.3液体原料比热的推算11

3.2.4物质溶解热的估算13

3.2.5物质标准燃烧热的估算13

3.2.6衡算过程14

1.酰化反应釜15

2.缩合反应釜16

3.冷却装置118

4.氨解反应釜19

5.冷却装置221

3.2.7能量衡算结果汇总表21

第四章 主要设备选型及计算23

4.1设备选型的原则23

4.2设备选型的方法23

4.3主要设备选型及计算24

4.3.1酰化反应工序24

4.3.2缩合反应工序25

4.3.3氨解反应工序26

4.4设备选型结果汇总表28

第五章 车间布置设计30

5.1车间布置的目的及原则30

5.2车间布置方案30

第六章 公共工程31

6.4供电系统31

6.2供水系统31

6.3消防系统31

6.4排水系统31

第七章 结论32

参考文献33

致谢34

第一章 绪论

1.1简介

阿昔洛韦（ACV），别名无环鸟苷，英文名acyclovir，为一种高效广谱的抗病毒药 ^[1]。对于阿昔洛韦的研究与发展，科学家们从未停止，因为阿昔洛韦对抗病毒时具有较高的选择性，这就使得使用阿昔洛韦的病人的安全得到了一定的保证，这也让阿昔洛韦的使用变得更加广泛。

活性抗病毒剂的设计和改进始终是药物化学家的一项艰巨的任务，因为病毒的增加导致了包括人类在内的所有类型的生物体受到感染。许多研究表明嘌呤和嘧啶修饰骨架具有许多有趣的生物学特性，这些引人注目的骨架，是如阿昔洛韦，喷昔洛韦和更昔洛韦等核苷在病毒性疾病和癌症的治疗中具有重要作用的部分。因此，对核苷或核苷酸类似物的研究结果引发了人们研究抗病毒药物的热潮。阿昔洛韦是在1981年被美国的公司开发出来的药物，从阿昔洛韦的诞生开始，就一直被各制药公司所研究，不断发展不同的剂型来提高疗效和适用范围 ^[2]。