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大学保健系统中复合口服液体药物的配方更新

目的：本篇文章的目的介绍一类复合口服液药物处方集的发展过程，且对这类药物的处方集随后在大学卫生系统中加以实施并用以修订标准配方进行说明。

方法：制定一份标准评估表，用于直接评估大学卫生系统的药店中制备的所有口服液现用配方的已发表文献和当前配制资源。审查的具体要素包括：浓度、成分、有效期限和储存要求。经过这些具体的审查之后，修改的配方将会被写进包含了额外安全特性的模版之中。同时还开发了一个在线的部门储存库，用于储存修订后的配方。

结果：通过对175个复合剂中的136（75%）个配方进行修改了，其中储存条件的改变和有效期限的延长是最常见的修订，分别有77（44%）个配方和42（24%）个配方。此外，草莓糖浆将从38（22%）个配方的配料表中移除，用以减少儿科患者对红色染料的接触。同时我们在在多个论坛上作了专题介绍，以告知药房工作人员该项目的目标和实施的细节。此外，我们还通过发送电子邮件，共享配方的更新和配置表的在线定位。通过药房时事通讯和电子邮件通知护理，医疗和药房员工所关注的变化。

结论：一项对药物配方全面的审查导致了由一所大学医疗系统的药房制备的口服液中超过75%的部分都进行了更新。且修订后的配方通过在线储存库提供，确保药物的配制过程与浓度，成分，储存条件相关联。

关键字：复合剂，配方，口服液，患者安全，儿科

虽然有部分人群对口服液剂型有所需求，包括儿科患者和那些有肠道喂养管的患者，但是大约有60%的口服液并没有市售液体配方，因此此类制剂均需要临时配置。在一些情况下，在已出版的文献中有多种方法可以用来配制特定的口服液药物，生产不同浓度的制剂，确定其安全性和稳定性。2012年，密歇根大学健康系统和药学院与密歇根药剂师协会合作，评估了密歇根药房中147种药物的口服液配方的特异性。在接受调查的240家药店中，只有20%的液体制剂具有共同的浓度。在240家药房中超过一半的药物的制成浓度有3-9种。药房临时配制过程缺乏标准化的问题会增加用药错误的风险，此外，儿童患者因这种状况发生药物不良事件的风险将会增加三倍，服用错误药物的可能性是成人患者的10倍。所以建议将医院和门诊药房之间的药物的浓度标准化，以尽量减少与护理过渡时的相关错误。同时在出院时患者及其护理人员可接受有关每种剂量的复方口服液体药物的相关知识的讲解。然而，如果没有标签对剂量进行说明，如果门诊药房中的药物浓度与医院不同，则在住院时可以根据情况使用更高或更低的剂量。

根据密西根药房记录的可变浓度所固有的风险，密歇根儿科安全协作工作组审查了已发表的文献，并设计了100种常用复合口服药物的标准配方。这些密西根配方在ASHP在全国范围内将复方口服液药物的浓度标准化之前就已经将其标准化。

关键点：1.在大学卫生系统中对口服液体药物配制过程进行了全面审查。

2.对78％的配方进行了修改，包括药物浓度与密歇根儿科安全协作组标准的匹配，延长有效期限，更改储存条件和含有红色染料的草莓糖浆的移除。

3.实施部门在线配方存储库，允许引入更多细节以增强安全性并确保在保健系统的药房之间的复合程序的一致性。

试点评估的结果

密歇根儿科安全协作组织于2013年在线进行提供配方，它将对Michigan Medicine（原密歇根大学健康系统）制备的复方口服液配方进行审查，以确保健康系统浓度符合密歇根标准。当时，14种口服液体制剂的浓度被改为符合密歇根标准的制剂。但有些活性成分（如片剂，USP粉末）和特定悬浮载体可能存在差异。在这次粗略的回顾中，许多密西根医药配方被注意到含有草莓糖浆用以代替商业上可用的口服载体。例如OraSweet调和糖浆载体和OraPlus悬浮载体（均来自Paddock Laboratories, Allegan, MI）食品级草莓糖浆的使用证明有可能增加对红色染料过敏的儿科患者的数量。此外，这些配方没有引用支持它们的证明和在一定年限内的参考文献。尽管药房只需配制一种浓度为1的复合液体药物，以防止护理过程中出现差错是一个密歇根长期的医学实践，但其药房工作人员可以使用多种版本的配方进行配制过程。因而出现了制剂的印刷副本许多都对药物的成分，存储条件，有效期限进行了未经许可的修改。此外，配方的公式可在部门内计算机网络共享驱动器中的多个文件夹中使用，轻松地进行访问，同时，不幸的是，很容易就可以对其进行编辑修改。

由于复方药物配制过程的多变性可能造成错误，以及对未使用或过时的配方的使用表示关切，因此认为有必要对已发表的关于支持密歇根医药药房制备的所有复方口服液药物的配方数据的文献进行审查。这项全面审查的目的是制定一个标准的复方口服液体药物处方集，以便存放在整个卫生系统的在线资料库中。具体目标包括核实适当的配制过程以及使用期限；根据需要更新参考文献；选择简化配制过程的新配方；排除染料；确定其长期稳定性；最好能在室温下进行配制和保存。在这篇报告中，我们分享我们的审查目标，设计和维护我们的配方网站，以及执行新的复核程序。

综合评审过程

2015年，成立了一个由4名药剂师组成的工作组，其中包括在口服液配制方面有丰富经验的药剂师和一名药房实习生。整个小组负责监督审查进，从整个卫生系统的不同药房地点收集配方单，复印并记录手写的修订。从而编制了一份配方审查工作表，详细说明了一种标准的、逐步的过程，将当前的配方与各种已发表的文献中的信息进行审查比较。该工作表主要由药房实习生和四年级药学学生用他们拥有先进的药学实践经验与知识，并与密歇根医药药物信息服务机构合作来完成。

处方审核工作表有效地查明了当前处方的成分、配制过程和存储要求的所有方面并与7个资源的信息进行比较：(1) 美国药典和国家处方集（USP-NF），(2) 用于儿科，老年患者和特殊需要患者的临时配方，（3）儿科药物配方，（4）临时制剂手册：药物配方指南，（5）Trissel复合药物配方的稳定性，（6）国际药物复合杂志，（7）药物包装标签。此外还使用PubMed中临时的，口服液，成分，儿科，制剂等术语对主要文献进行了搜索，寻求数据以确认当前配方的准确性或用以作为修订的依据。具体而言，该审查的重点是那些允许延长使用期限，在室温下储存要求的稳定性，去除有色染料作为赋形剂，以及简化配制过程的研究结果，同时还注意到所研究的活性药物成分（即固体剂型或USP粉末）的来源。这些含有最新信息的参考文献被记录在配方审查工作表上，发表的研究报告将以电子方式储存，供今后查阅。

在完成初步审查后，由一名药剂师确认实习生和学生收集的信息的正确性，并编制一份建议的变更清单，供后续工作组讨论所用。该工作组在8个月的时间内召开了6次讨论会议对制剂的配方进行审查，他们将配方投射到大屏幕上，以便于对具体修改建议进行比较和讨论。每次会议结束后，药房服务部门的人员和供应商选择委员会都会批准对现有配方的拟议修订的摘要文件，随后将其转发给药房和治疗委员会进行最终批准。

成果

工作组共审查了175种配方。其中，有136（77.7％）个配方经过修改以反映所引用资源中的新信息，并符合USP第795章（表1）中超过有效期限的指导原则。工作组也对6种制剂的浓度变化进行了研究以更新的数据，对配制过程进行简化或延长在室温下的存储时间，使药物更易于储存。同时从38种复合药物中除去含有红色染料的草莓糖浆。由于部分配方缺乏成分信息（例如，羧苄青霉素，诺氟沙星），稳定性信息不足（例如氟哌啶醇，洛莫司汀）和缺乏临床需要（例如新生儿鸦片酊），9种药物的制剂被删除。

储存条件的变化和有效期限的改变是对配方的最频繁修订。总体而言，有68种化合物的的有效期限被延长或缩短。当特定制剂无法获得特定稳定性信息时，可以咨询USP指南以确定有效期限和储存条件。对于将注射溶液从1个容器简单转移到另一个容器用于口服给药，室温下储存的标准有效期为30天，完全符合USP第1178章关于良好重新包装实践的指南。根据USP第795章的指导原则，指定了临时复方口服液的有效期为14天。

为了安全起见，审查的目标是确定每种复方药物的单一浓度。然而，某些药物需要2种或2种以上的浓度才能在新生儿和小孩中使用，对于这些药物，稀释浓度越高，确保测量体积的准确度就越高。这些特定的配方清楚地标有“替代浓度”以及适当的使用标准。例如，复合片上包括小于特定毫克数的剂量。特殊标识被整合到27张配方表中，以最大限度地减少由于相似的药物名称造成的错误后果。使用时，配方表中包含有关几种储存条件下稳定性的数据，以便在药品无意中从冰箱中流出的情况下作出应对。同样，当有稳定性数据时，还包括关于替代性载体（例如，不含糖的那些）的说明，以支持有特殊需要的患者的配方。最后，保留了10种市售产品的配方，以用于未来药物短缺或产品中断的情况。

修订后配方实施情况

为了便于区分更新的配方，所有配方都使用了一个新的独特模板，并作为PDF文档发布到药房网站上。复合口服液配方库网页适用于在医院和门诊工作的密歇根医药药房工作人员。网页上还有便于导航的便签。除了新配方表外，网站上还公布了详细的配方表，这些配方表存在药剂师对配制过程的每一步进行检查的空间，从而促进了更统一的配制过程。同时网站上还拥有用户指向优选浓度的说明，指出了最佳配方或商业上可用的配方，并在配方和配料表以及网页上凸显了与配方工作人员相关的安全性信息。人们在网页上加入了特有标识，以防止与相似的药物名称而导致相关的错误，部门网络共享驱动器也被删除了较旧的配方文档文件。

新配方的实施分为两个阶段，首先，经修订的配方用于集中(散装)合成的24种口服液体，随着现有库存的耗尽，新制剂的配方逐渐产生。两个月后，在医院和门诊药房制备的剩余化合物的最新配方得到实施，4种药物的浓度变化在一天内完成，由药剂师更换医院的用药订单。

我们在几个论坛上作了新配方的专题介绍，向药房工作人员介绍该项目的目标和实施细节。此外，我们还通过发送电子邮件来分享最新配方和配方表的在线网址。护理人员能够收到电子邮件通知，由于草莓糖浆在20%以上的配方中被移除，部分产品的颜色和味道已经发生了变化。护理人员、医务人员及药剂师亦通过药房通讯及电子邮件，被通知要留意药物浓度的转变。药剂师现在还会联系护理受浓度变化影响的住院病人的护士，他们将按照规定提供关于药物剂量，用量变化的有关信息。如有必要还会将信息提供给受影响的门诊病人。

配方储存库的维护是一个长期进行的过程，对新配方的要求或对现有配制过程的修改将由部门产品和供应商进行审查， 后续经药剂及治疗委员会批准。随后网站上将突出显示更改的药物信息，并通过电子邮件通知药房工作人员。目前，制剂的配方已被纳入Epic软件平台药房复合和再包装模块(Epic Systems Corporation，Verona，WI)，以支持住院患者的试点研究。预计在不久的将来，密歇根州药房将实施新的标准，以消除对印刷复写纸的需要。

讨论

2015年，ASHP宣布了“标准化是安全”倡议，这是一项全国性的、跨专业的努力，目的是与食品和药物管理局共同制定和实施药物浓度标准，从而将误差的风险降到最低。我们招募了一个由医疗专业人员组成的专家小组，来审查已发表的文献，并在需要时提出新的用于常见的复方口服药物的稳定性研究。并且新的配方正在USP-NF上发表，从而鼓励药物配方在全国标准化。

在一份口服液药物的国家标准配方可供在所有药房环境中持续使用之前，每个药房组织必须对各种要素进行审查， 以确定特定环境下的理想配制过程。这一过程十分费时，而且由于药物浓度可能因药房的不同而不同，从而可能在护理过渡期间出现配制剂量的错误。对此我们提供了初步和持续评估的模板，以协助其他卫生机构进行自己的评估工作。在线配方库包括了引用的配方，详细的配方说明和关键的安全性信息，对于成功实施修订的标准配方至关重要。同时确保了在整个医疗保健系统中在

资料编号：[5251]