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摘 要

胃癌是在亚洲范围内最为普遍的癌症，是患病人数增长和存活人数减少最迅速的恶性肿瘤之一，严重影响着人们的正常生活。胃癌细胞具有很高的异质性，且缺乏有效的靶向药物，胃癌也因此成为精准施药研究中最为薄弱的一环。斑马鱼基因与人类基因的非同源性仅为15 %，作为模式动物用以研究人体内的疾病是十分理想的。当斑马鱼体内移植了人胃癌细胞株SGC-7901后，其产生的癌症模型在分子和病理学上与人类同类模型相似，因而可用于评估癌症进展和筛选药物。本文通过模式动物斑马鱼，构建异种移植模型，验证抗肿瘤药物在该模型上的药物敏感性，从而研究该模型应用于评价抗肿瘤药物效果的可行性，为该抗癌药品的开发寻找更实用的新平台并提供试验依据。

关键词：胃癌 斑马鱼 异种移植 人类胃癌细胞株SGC-7901 体内药敏试验

Study on Drug Sensitivity of Gastric Cancer SGC-7901 Tail Metastasis Based on Zebrafish Xenograft Model

Abstract

Gastric cancer is the most common cancer in Asia. It is one of the tumors with fastest increase in patients and deaths, which brings negative influences to human beings. Gastric cancer cells have high heterogeneity and lack of effective targeted drugs, so gastric cancer has become the weakest link in the study of precise drug application. Zebrafish gene has 15% non-homology with human gene, which is an ideal model animal for studying human diseases. When zebrafish transplanted human gastric cancer cell line SGC-7901, its cancer model is similar to that of human in many aspects, so it can be used to demonstrate the development of cancer and to be used for drug-screening. In this paper, zebrafish is used as a model animal to create a xenograft model used for in vivo drug sensitivity test, so long as a tool to study the potential of the model to assess the effectiveness of anticarcinogen. As a new platform for the development of anticarcinogen, it requires more experiments to be supported.

Key words: Gastric cancer; Zebrafish xenograft; Human gastric cancer cell line SGC-7901; In vivo drug sensitivity test

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 背景 1

1.1.1 胃癌 1

1.1.2 症状与发病机制 1

1.1.3 病理学 2

1.1.4 治疗 3

1.2 斑马鱼 3

1.2.1 斑马鱼的特性 3

1.2.2 斑马鱼的管理 4

1.2.3 斑马鱼的繁育 4

1.2.4 斑马鱼的应用 5

1.3 常用的抗癌药物 6

1.3.1 氟尿嘧啶 6

1.3.2 多西他赛 6

1.3.3 阿霉素 6

1.3.4 顺铂 6

第二章 实验材料与方法 8

2.1 引言 8

2.2 实验材料 8

2.2.1 斑马鱼的饲养 8

2.2.2 实验器材 9

2.2.3 实验试剂 9

2.3 实验方法 10

2.3.1 细胞培养与标记 10

2.3.2 斑马鱼异种移植模型的建立 10

2.3.3 药物处理 11

2.3.4 图像与数据获取 11

2.3.5 数据处理方法 12

第三章 实验结果与讨论 13

3.1 斑马鱼异种移植模型的建立 13

3.1.1 数据分析 13

3.1.2 结论 14

3.2 胃癌细胞尾转移的药敏作用 14

3.2.1 数据分析 14

3.2.2 结论 16

参考文献 18

致谢 21

第一章 文献综述

1.1 背景

1.1.1 胃癌

胃癌是一种恶性肿瘤，起源于胃粘膜上皮，是一种全国范围内当常见的恶性肿瘤。自2010年以来，中国的癌症患病人数与死亡人数明显上升，成为全国死亡病例中的第一大致死原因和一个重大的公共健康问题，且造成这种上升的原因可能在于人口增长、老龄化以及社会人口变化^[1]。

在世界范围内，胃癌也是一种非常普遍的疾病，同时也是致死率第二高的癌症，每年约有一百万人受其影响^[2]。统计到的病例中，男性患者与女性患者的比例大约为2:1。此外，不同地区的发病率也存在显著的差异。例如，亚洲东北部地区（中国、韩国和日本）的男性发病率最高，每年100000人中至多有69人发病^[3]。南美洲和欧洲的发病率次之，北美洲、非洲、南亚以及大洋洲（包括澳大利亚和新西兰）则是发病率较低的地区，每100000人中约4-10人发病^[4]。造成这种发病率差异以及高发病率的原因有很多，包括传统的腌制食物和盐摄入量过多，以及新鲜蔬菜和水果摄入量过少等^[5,6]。还有研究发现，当来自低发病率地区的移民移居到高发病率地区后，他们后代的发病率由较低的水平提升到了侨居国发病率的水平^[7]。此外，幽门螺旋杆菌也是引发胃癌并推动病情发展的一个重要因素，但幽门螺旋杆菌的高感染率与胃癌的发病率并不构成严格的线性关系，例如非洲与南亚地区有较高的幽门螺旋杆菌感染率，但其胃癌发病率并不是最高的^[8]。吸烟也可能是引发胃癌的另一个重要因素^[9]。

1.1.2 症状与发病机制

胃癌早期患者通常不会产生明显的、特异的症状，偶见恶心、呕吐等上消化道症状，但由于这些症状亦常见于其他许多疾病中，故患者很少起疑或警惕。只有胃部的异样感愈发明显时才开始引起患者重视，但这些症状仍然并非属胃癌所独有。

当病情发展到一定程度后（进展期），除上述常见症状外，患者还常有明显的胃部疼痛与体重减轻，并随病情发展出现上腹疼痛加剧、食欲下降、乏力；肿瘤还可引起梗阻、胃功能紊乱导致恶心、呕吐；当血管遭到肿瘤侵犯而被破坏时，可导致消化道出血甚至呕血、黑便，肿瘤侵犯胰腺和腹腔神经丛时可出现向腰背放射的持续疼痛；晚期患者还会出现黄疸、贫血、消瘦和恶病质等表现^[10]。

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