1. 研究目的与意义（文献综述）

ha-ss-dox靶向给药系统主要是用于恶性肿瘤等疾病的诊断和治疗。目前，恶性肿瘤已成为影响人类健康的主要疾病之一，也是难以攻破的疾病之一。现有的治疗方法以手术治疗为主，传统手术治疗主要采取原发灶与转移灶的根治性切除，并进行组织缺损修复，治疗肿瘤的同时会对正常组织造成损害；术后放疗则是通过对不同患者采取不同放射源与照射方式，并调整合适的剂量进行辅助治疗，这种治疗存在一定的风险，并可影响患者生活质量。

靶向给药系统（targeted drug delivery system，tdds），是一种新型治疗肿瘤的方式，是一种通过确定病灶的特殊作用点以达到准确给药目的的药物形式，其载体可以为脂质体、纳米球、微囊、微球、纳米囊等。分子靶向治疗不仅具有较好的分子选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，同时还可改善某些药物稳定性差或溶解度低等不良性质。tdds拥有很多优良点：增强药物肿瘤靶向性，提升用药效率；提高生物稳定性。制备成功的tdds应有可操控的药物释放能力、对正常机体无毒副作用和人体可吸收降解三个关键因素。靶向制剂包括被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。目前，实现靶向给药的主要方法有载体介导、受体介导、前药、化学传递系统等。

本设计根据ha和蒽环类抗肿瘤药物的结构特性，以dox为模型药物，设计和构建以ha为载体的针对蒽环类等抗肿瘤药物的谷胱甘肽响应型ha-ss-dox靶向给药系统。从体外释药研究这一方面系统深入地研究其肿瘤靶向性、治疗效果及其作用机制，探讨化疗药物新制剂研发中共性理论问题的解决方法。

2. 研究的基本内容与方案

2.1 研究（设计)的基本内容

研究ha-ss-dox合成最佳工艺条件，并制备谷胱甘肽响应型ha-ss-dox靶向给药系统。筛选出合适的合成工艺，并对ha-ss-dox进行表征。

2.2 研究（设计）的目标

3. 研究计划与安排

第 1 － 2 周：查阅相关文献资料，明确研究内容，拟定试验条件。确定方案，完成开题报告。

第 3 － 11 周：ha-ss-dox 靶向给药系统的制备、表征和释药性能研究。

第 12 周：实验现象分析及实验数据处理。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] 徐金军, 韩雪, 倪京满, 等. 9-硝基喜树碱叶酸聚合物胶束肿瘤靶向给药系统的表征及体外药效评价[j]. 中国组织工程研究与临床康复, 2011,15(51):9583-9586.

[2] zhang z, hou l, yang x, et al. a novel redox-sensitive system based on single-walled carbon nanotubes for chemo-photothermal therapy and magnetic resonance imaging[j]. international journal of nanomedicine, 2016:607.

[3] dosio f, arpicco s, stella b, et al. hyaluronic acid for anticancer drug and nucleic acid delivery[j]. advanced drug delivery reviews, 2016,97:204-236.