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摘 要

肺癌是中国恶性肿瘤死亡率最高的癌症类型，肺癌的危害愈加明显，给人们的生活和社会带来了巨大的负担。针对肺癌的防治逐渐成为医药领域探索的重点。奧希替尼（Osimertinib）是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），用来治疗T790M阳性突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。在血管生成的早期阶段，通过预先存在的血管生成新的毛细血管网的生理过程称为血管新生。血管新生是肿瘤恶化过程中的重要步骤，其程度是预测肿瘤预后的重要指标。目前抗血管新生疗法已经成为对抗癌症的一种瞩目的治疗方法。本文旨在通过建立斑马鱼异种移植模型研究药物奧希替尼的抗血管新生作用。

关键词：奧希替尼 斑马鱼 非小肺癌 抗血管新生

Anti-angiogenesis effect of Osimertinib based on zebrafish xenograft model

Abstract

Lung cancer has the highest mortality rate of malignant tumors in China. The harm of lung cancer is becoming more and more obvious, which has brought huge burden to people's life and society. Gradually, exploration in the field of medicine has paid great attention to the prophylaxis and treatment of lung cancer. Osimertinib is a third-generation inhibitor of dermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TKI) for locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with T790m-positive mutations. In the early stages of angiogenesis, the physiological process of generating a new capillary network through pre-existing blood vessels is called angiogenesis.. Angiogenesis is a significant step in the development of tumor deterioration, and its extent is an important indicator for predicting tumor prognosis. Presently, anti-angiogenesis therapy has become an attractive treatment. This article aims to study the anti-angiogenic effects of the drug Osimertinib by establishing a zebrafish xenograft model.

Keywords: Osimertinib; Zebrafish; NSCLC; anti-angiogenic

缩写词

目录

摘 要 I

Abstract II

缩写词 III

第一章 前言 1

第二章 文献综述 2

2.1肺癌 2

2.1.1肺癌简介 2

2.1.2肺癌发病原因 2

2.2斑马鱼模型 2

2.2.1斑马鱼简介 2

2.2.2斑马鱼的生殖发育 2

2.2.3斑马鱼模型及其在药物研究中的应用 3

2.3抗恶性肿瘤药物 4

2.3.1抗恶性肿瘤药简介 4

2.3.2 EGFR-TKIs药物 4

2.3.3奧希替尼 5

2.4血管新生与肿瘤 6

2.4.1肿瘤血管生成 6

2.4.2血管新生与肿瘤治疗 6

第三章 实验材料与方法 7

3.1实验材料 7

3.1.1实验试剂和仪器 7

表1 实验试剂和仪器 8

3.1.2实验动物与细胞 8

3.1.3实验用药与制备 8

3.2实验设计与流程 8

3.2.1实验设计 8

3.2.2实验流程 9

3.3实验方法 9

3.3.1肺癌细胞培养及标记 9

3.3.2斑马鱼肿瘤异种移植模型建立 9

3.3.3急性毒性评价实验 10

3.3.4异种移植模型抗肿瘤测定 10

3.3.5奧希替尼对斑马鱼异种移植模型抗血管新生作用评价 11

3.3.6统计分析 11

第四章 实验结果与讨论 12

4.1斑马鱼异种移植模型药物最大耐受剂量实验结果与分析 12

4.2奧希替尼抗血管新生作用结果与分析 13

4.2.1斑马鱼胚胎血管发育荧光拍照结果 13

4.2.2血管新生抑制作用分析 14

4.3奧希替尼对肿瘤细胞增殖的抑制的结果与分析 15

4.4 讨论 16

致谢 17

参考文献 18

前言

肺癌，是一种常见的高死亡率恶性肿瘤，尤其在中国情况更为严重。据国家癌症中心统计，2017年中国的肺癌死亡率高达21.68%，在所有癌症类型中高居首位。因此，针对肺癌的防治逐渐成为医药领域探索的重点。研究治疗肺癌的药物具有十分重要的意义。

自20世纪70、80年代美国分子生物学家George Streisinger及他的同事首先在实验室中将斑马鱼用作模式生物以来[23]，对于斑马鱼的研究和应用逐渐成为新的科研亮点。随着大量的研究，斑马鱼基因组已全被测序过，并被充分了解。斑马鱼胚胎较大且透明，易于观察，且可以在母体外发育；养殖和繁殖容易，胚胎发育迅速，筛选周期短，通常24-72小时即可得到实验结果；斑马鱼与人类具有高度相关性，其器官与人类器官高度相似；斑马鱼还具有成本低，筛选准确率高等优点。

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