论文总字数：18335字

摘 要

目的：建立用电化学发光免疫法测定甲状腺片溶出度的方法，为后续甲状腺片一致性评价建立方法。 方法：溶出方法：溶出温度37℃，转速100rpm，溶出介质为1000ml人工胃液，仪器RC806D/RC806，1小时取样，T3样品：精密移取5ml续滤液加0.35ml 1MNaOH 2ml pH6.0乙酸-乙酸钠缓冲溶液（精密称定醋酸钠10.92g于100ml量瓶中，加入1mol/L的醋酸溶液4ml，溶解稀释，定容至100ml）于20ml量瓶中，用双蒸水稀释定容至20ml。T4样品：过滤即得。应用电化学发光免疫法测定，标准曲线法计算溶出度。结果：电化学发光免疫法中FT3在0～5ng/mL浓度范围内成线性，线性相关系数（γ）0.9955，平均回收率为103.1%，RSD%为3.67%；FT4在0～60ng/mL浓度范围内成线性，线性相关系数（γ）0.9941，平均回收率为99.65%，RSD%为3.37%。结论：电化学发光免疫法可用于确定甲状腺片体外溶出度的方法。

关键词：仿制药一致性评价， 甲状腺片， 溶出度， 电化学发光免疫法

Abstract

Objective ：A method was established for the detection of Thyroid Tablet by Electrochemiluminescence immunoassay.

Method：Dissolution method: dissolution temperature of 37℃, speed 100rpm, dissolution medium for the 1000ml artificial gastric juice, instrument RC806D/RC806, 1 hour sampling.T3: after filtration, remove 5ml in 20ml volumetric flask, add 0.35ml 1MNaOH and 2ml pH6.0 acetic acid - sodium acetate buffer solution (accurately weighed sodium acetate 10.92g in 100ml volumetric flask, add 1mol / L acetic acid solution 4ml, dissolved dilution, constant volume to 100ml), diluted with distilled water to 20ml.T4: filter that is. Determination of dissolution by electrochemical luminescence immunoassay. Calculate dissolution by the standard curve method.

Results ：Electrochemiluminescence immunoassay FT3 concentration at 0～5ng/mL linear, linear correlation coefficient (γ) was 0.9955, the average recovery was 103.1%, RSD% was 3.67%；FT4 concentration at 0～60ng/mL linear, linear correlation coefficient (γ) was 0.9941, the average recovery was 99.65%, RSD% was 3.37%.

Conclusion：Electrochemiluminescence immunoassay can be used as a method for the determination of dissolution of thyroid tablets.

Keywords：Evaluation of generic drug consistency;Thyroid Tablet;Dissolution;

Electrochemiluminescence immunoassay

目录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

目录 Ⅲ

第一章 文献综述 1

1.1 研究背景 1

1.2 甲状腺片基本信息 2

1.2.1甲状腺片结构解析 2

1.2.2质量标准 3

1.3国内外研究情况 3

1.4药理及药代动力学特点 4

1.5毒性及不良反应 4

1.6电化学发光免疫法原理 5

1.7课题研究意义 6

第二章 实验仪器与试剂 7

2.1仪器 7

2.2试剂与试药 7

第三章 实验内容和结果 8

3.1方法建立 8

3.1.1溶出介质的选择 8

3.1.2溶出方法 8

3.1.3溶出液检测方法 8

3.2方法学验证 9

3.2.1专属性实验 9

3.2.2灵敏度实验 10

3.2.3线性与范围 10

3.3.4回收率实验 12

3.3.5重复性实验 13

3.3.6中间精密度实验 14

3.2.7稳定性考察 15

3.3甲状腺片参比制剂溶出度测定 17

3.4甲状腺片自制片溶出度测定 18

第四章 结果与讨论 19

参考文献 20

致谢 23

第一章 文献综述

1.1 研究背景

2012年初，国务院颁布了《关于印发国家药品安全“十二五规划”的通知》，通知概括了目前我国市场上的药品安全与质量状态，尽管我国市场上的药品质量已经有了很大的进步，但是依然有药品生产厂家的研发投资少，创新能力低，某些仿制药的质量远远低于原研药质量的问题，公布了要提升药品标准和药品品质的目的，健全药品监督管理机制、完善药品市场规则的目标，自此我国的仿制药一致性评价正式启动。2016年2月6日，国务院办公厅颁布了《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，就推进我国市场上流通药品的评估提出了一系列参考建议^[1~3]。

原研药一般是指原创性新药，也可以指之前从未在全球问世的新药，在我国，也可以认为是专利已经过期的药品。仿制药是指以原研药作为参考，仿制制造出的药品，依照我国《药品注册管理办法》的有关规定，仿制药应在活性成分、给药途径、剂型、规格和治疗作用五个方面与原研药一致^[4]。与原研药相比，仿制药的研究成本更少，耗费研究时间更短，使其最终比原研药更廉价，甚至随着科技的发展，某些仿制药可能比原研药有更出色的疗效。但是因为受到我国当时的法律法规和管理条件的限制，使我国仿制药与原研药的质量和疗效仍然有一定的差异，产生质量差异的主要缘由有：原料药的晶型不同，药物的配方有区别和制造商的技术水平参差不齐^[5]。药品质量的差异主要体现在体外溶出曲线和体内的生物等效性指标上，这两项是反应药品是否等效的重要指标^[6]。

在国际上，也有许多国家已经或者正在进行仿制药一致性评价，如美国、英国、日本等，它们在进行一致性评价中间的经验与教训我们都应该学习。日本的药品再评价工程于1967年开始，至今为止已经进行了三轮，其实施的主要对象是固体口服制剂，由于固体口服制剂在体内的崩解或者溶出情况不同，人体对药物的吸收也会受到影响，因此日本用pH1.2，pH4.0，pH6.8和水介质下的溶出曲线对药物进行一致性评价，当自制片与原研药物的4条溶出曲线相一致时，即f2因子大于50，自制片与专利药的生物利用度相似的概率就会增加许多。美国的仿制药一致性评价始于1962年，在震动全球的“反应停”事件发生后，美国FDA修订了药品法规同时对从前批准的上市药物进行了检查。美国的仿制药一致性评估与日本类似，也通过药物的溶出度实验，不同的是，美国只要求选择质量标准中的一条溶出曲线，而不是日本的4条^[7]。因此，体外溶出度实验将作为主要方法以完成仿制药质量与药效一致性评价。我国具有数量巨大仿制药生产厂家和广阔的仿制药销售市场，但是现在市场上的仿制药质量良莠不齐，药品的质量是关乎国计民生的大事，仿制药一致性评价已经迫在眉睫。面对我国现有的国情，药监部门应该积极推进相关政策法规的制定，建立健全相关机制，对积极配合完成的生产厂家给予一些优惠政策，以此来提高制药公司的参与度，平稳地完成对我国市场上仿制药的一致性评价工作，提升中国制造的药品品质。

1.2 甲状腺片基本信息

1.2.1甲状腺片结构解析

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