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摘 要

α-酮酰胺及其衍生物是天然产物，生物相关分子（抗病毒药物）包括抗HIV，抗肿瘤，抗炎包括抗IBD，抗菌药物和药物候选的关键成分。此外，它们是多功能和有价值的中间体和合成子在各种功能组转化和总合成的关键部分。近年来，开发α-酮酰胺制备的合成方法及其在合成和药物化学中的应用实现了巨大的增长。已经发现了α-酮酰胺由苯乙酮和胺氧化偶联方法的方法制备，α-酮酰胺经历各种反应，但不仅限于N-烷基化/芳基化/酰化，亲核在羰基加成，化学选择性还原（氢化）和氧化与分离的羰基化合物相比具有独特的反应性，特别是关于亲电性酮部分。酮酰胺已进一步探索合成各种其它杂环化合物，我们希望可以通过筛选催化剂从而寻求更加经济可靠的金属催化剂，并且还希望能够通过条件摸索扩大胺的适用性。通过对酮酰胺传统合成方法以及现代方法的研究，探索寻找更优条件，实现由苄醇一步法合成酮酰胺。

关键字：酮酰胺 苄醇 酰胺化

Methodological Study on Synthesis of Ketoamides by One - step Benzyl Alcohol

ABSTRACT

α-ketoamides and their derivatives are natural products, biological related molecules (antiviral drugs) including anti-HIV, anti-tumor, anti-inflammatory, including anti-IBD, antimicrobial agents and drug candidates a key component. In addition, they are multifunctional and valuable intermediates and synthesizers in a variety of functional groups for transformation and total synthesis of key components. In recent years, the development of α-ketamide preparation of the synthesis method and its application in the synthesis and pharmacochemistry to achieve a huge growth. It has been found that alpha-ketoamides are prepared by the methods of acetophenone and amine oxidative coupling processes where the alpha-ketamide undergoes various reactions but is not limited to N-alkylation / arylation / acylation, Addition, chemical selective reduction (hydrogenation) and oxidation have unique reactivity as compared to isolated carbonyl compounds, particularly with respect to electrophilic ketone moieties. Ketamide has been further explored to synthesize various other heterocyclic skeletons such as indole, oxindole, beta-lactam, quinoline and the like. We hope that a catalyst can be sought by screening catalysts for more economical and reliable metal catalysts, and it is also desirable to be able to explore the applicability of amines by conditions. Through the traditional synthesis of ketamide and modern methods of research, to explore the search for better conditions, to achieve a one step by benzyl alcohol synthesis of ketamide.

Key Words: α-Ketamide；Benzyl alcohol；Amidation

目录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 酮酰胺 1

1.1.1酮酰胺介绍 1

2.1 酮酰胺类化合物及其衍生物 1

2.1.1 药物及衍生物类 1

2.1.2抑制挤类 2

2.1.3拮抗剂类 5

3.1合成方法 6

3.1..1酰胺化类合成 7

3.1.2氧化酰胺类合成 11

3.1.3非氧化酰胺类 15

4.1 小结 16

第二章 实验部分 17

2.1 前言 17

2.2实验结果与讨论 18

2.2.1 催化剂筛选 18

2.2.2添加剂的筛选 19

2.2.3溶剂的筛选 19

2.2.4温度的筛选 20

2.2.5 底物的筛选 21

2.3实验操作 24

2.3.1实验仪器 24

2.3.2 实验试剂 24

2.3.3实验步骤 25

第三章 总结与展望 37

3.1 总结 37

3.2 展望 37

参考文献 38

致谢 41

第一章 文献综述

1.1 酮酰胺

1.1.1酮酰胺介绍

α-酮酰胺^[1]及其衍生物是一类重要的胺类化合物，由于α-酮酰胺具有双官能团羰基、酰胺基和较多的反应中心，使其具有比一般化合物更重要的特殊化学性质。在很多研究中可以看到酮酰胺这种结构，并且酮酰胺结构普遍存在于有机合成，药物分子中。在过去的一百多年里，许多基于羰基的人名反应为有机合成化学做出了重要的贡献。比如，通过Claisen缩合可以方便地合成β－酮酯类化合物，进而可以用于合成各种各样的环状分子。通过Mannish反应，可以在羰基的α位成功地进行胺甲基化反应。特别的，在由二甲胺与甲醛生成的Eschenmoser盐是一种活性很强的二甲氨基甲基化试剂，除了以上这些，还有Knoevenagel反应，Reformatsky反应，Cannizarro反应等等^[2]，极大的丰富了基团之间的转换，对合成化学具有重要的意义^[3]。后来，人们在醛基的活性氢和羰基的α和β位又进行了一系列的氧化偶联反应，得到了酰胺、酯、酮酰胺、酮酯等更加复杂，也具有更高附加值的产品。所以这几年来此类化合物的合成受到了科研工作者的广泛关注。目前传统的合成酮酰胺的方法，具有反应过程复杂，条件要求苛刻及相关试剂毒性较大，产率较低，难以推广和应用，因而，酮酰胺类化合物的高效绿色的成为研究的热点^[4]。

2.1 酮酰胺类化合物及其衍生物

2.1.1 药物及衍生物类

1. 雷帕霉素

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