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摘 要

从14世纪开始，抑郁症成为医学界的一大重点顽疾。重度抑郁症不仅影响到患者的正常生活，甚至给患者带来生命的威胁。随着医学的发展，越来越多的抗抑郁药问世，而氢溴酸沃替西汀的出现，给重度抑郁症患者带来了福音。

本文主要是氢溴酸沃替西汀的溶出方法学的研究，本实验首先先通过漏槽实验，确定氢溴酸沃替西汀的溶出度方法，选择合适的波长，正确的检测方法。然后测定其不同溶出介质中的线性，不同溶出介质中溶液稳定性，进样精密度，回收率，耐用性等。对其溶出度进行进一步研究分析。

关键词：重度抑郁症(MDD)，氢溴酸沃替西汀，溶出度

ABSTRACT

Since the 14th century, depression has become a focus of the medical profession.Patients with major depressive disorder is not only affect the normal life and even threaten to life patients.With the development of medicine, a growing number of antidepressants, and walter for the emergence of paxil,  Vortioxetine hydrobromide brought good news for patients with major depressive disorder.

This article mainly hydrobromic acid for paxil dissolution in research methodology, this study firstly through the slot leakage experiment first, determine the hydrobromic acid for paxil dissolution method, choose the appropriate wavelength, the correct testing method. The linear, and then measure its different dissolution media solution stability in different dissolution media, sampling precision, recovery, durability, etc. For further research and analysis its dissolution.

Keywords：Major depressive(MDD)，Vortioxetine hydrobromide,Dissolution rate

摘要 I

ABSTRACT II

第一章．文献综述 1

1.1 项目简介 1

1.2 注册状态 1

1.2.1国外 1

1.2.2国内 1

1.2.3分析 1

1.3 临床信息 2

1.3.1 基本内容： 2

1.3.2药理作用 2

1.4、药物分析 2

1.4.1 理化性质： 2

1.4.2制剂 3

1.5、SWOT分析 3

1.5.1优势与机会 3

1.5.2劣势与风险 4

第二章 实验材料与方法 5

2.1仪器与试剂 5

2.1.1主要仪器 5

2.1.2主要试剂 5

2.2实验方法 5

2.2.1溶出方法的选择 5

2.2.2溶出度检测方法的验证 5

第三章 结果与讨论 7

3.1漏槽试验 7

3.2 辅料干扰试验 7

3.3. 微孔滤膜吸附试验 7

3.4线性与范围 8

3.5 进样精密度 10

3.7 回收率 11

3.8 耐用性 12

3.9自制品和市售品在不同介质中的溶出曲线对比 14

3.9.1．溶出介质-0.1M盐酸溶液中的溶出曲线比较 14

3.9.2．溶出介质- pH4.5醋酸盐缓冲液中的溶出曲线比较 17

3.9.3．溶出介质- pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线比较 19

3.9.4．溶出介质- 水中的溶出曲线比较 22

3.10自制品与市售品溶出度检查结果 25

第四章 结论与展望 27

4.1结论 27

4.2展望 27

参考文献 29

致谢 32

第一章．文献综述

1.1 项目简介

沃替西汀为5-HT3、5-HT7、5-HT1D受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-HT转运体抑制剂，通过调节5-HT起到抗抑郁作用，具备多模式作用特性。2013年9月30日FDA批准“用于重度抑郁（MDD）的治疗”，商品名“Brintellix”^［1］。

该药物的一大特点就是两种作用机制能够联合起来一起发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制作用；由于其对认知的积极作用及副作用可耐性的，预计沃替西汀将成为单相抑郁症市场中最受欢迎的一种新药^［2］。

美国本地及全世界约有5000例研究对象参与了包括短期、长期（用于复发）的大型临床试验，并已取得从5毫克到20毫克剂量用于治疗MDD的具有统计学意义的结果；2012年1月-12月临床研究中包括与阿戈美拉汀的比较，显示优效^［3］。

1.2 注册状态

1.2.1国外：灵北、武田共同开发，2013月9月30日将会获FDA批准上市；

EMA审评中，10月份 CHMP建议EMA批准用于MDD。

1.2.2国内：灵北申报进口，已批准临床，鉴于FDA批准，

可能会做出相应的注测调整。

1.2.3分析：建议立即立项，按照化药3.1 3.1类申报，

计划2022年获批（化合物专利失效）^［4］

1.3 临床信息

1.3.1 基本内容：

1.3.1.1规格：

FDA批准5mg、10mg、15mg、20mg；参考上市说明书内容及灵北 在国内的临床注册情况，建议开发5mg、10mg的规格；

1.3.1.2适应症：

用于重度抑郁（MDD）的治疗^［5］；

1.3.1.3用法用量：

推荐使用剂量为10mg，口服，不会受到食物的影响；耐受剂量为20mg；1-2次/日；

1.3.1.4不良反应：

可能发生的不良反应：恶心，干呕，便秘^［6］ 。

1.3.2药理作用

沃替西汀的作用机原理不是很清楚，但普遍认为沃替西汀是通过抑制5-羟色胺（5-HT）的再摄取提高中枢神经系统血清素激活的活性^［7］，同时也包括抑制5-HT3受体活性和激动5-HT1A受体。这些激动与抑制作用对于抗抑郁的具体效果不能确定。

1.4、药物分析

1.4.1 理化性质：

物质名称(英文名)： Vortioxetine

CAS： 508233-74-7 

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