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摘 要

探讨miR-196a2基因 (rs11614913)多态性与肾细胞癌的关系，并将与肾细胞癌相关的一些因素用一些特殊的方案排查出来。采用方法：一般采用分子流行病学病例-对照研究方法，其中包括777名确诊为肾细胞癌的患者和783名没有患肿瘤的正常人并且两组人的年龄相似。采用TaqMan方法进行基因分型并分析miR-196a2的基因位点(rs11614913)多态性与肾细胞癌易感性的关系。结果：miR-196a2 rs11614913Tgt;C多态位点与肾细胞癌的遗传易感显著相关。与携带rs11614913TT基因型和携带CT/TT联合基因型的个体相比，携带CC基因型的个体罹患肾细胞癌的风险分别降低了51%和50%（CC vs.TT:调整OR=0.49,95%CI=0.31-0.79;CC vs. CT/TT: 调整OR=0.50,95%CI=0.33-0.77），提示rs11614913 C等位基因在肾细胞癌发生过程中具有保护作用。结论：miR-196a2 rs11614913 Tgt;C多态位点可能影响中国人群肾细胞癌的遗传易感性，Tgt;C可能作为潜在的肾细胞癌遗传易感性危险的标志物，并且运用于以后的预防、诊断和治疗。该研究的最终结果仍然需要更多随机双盲多中心的大型研究来对此进行验证。

关键词： 肾细胞癌 miR-196a2 单核苷酸多态性 遗传易感性

Genetic susceptibility of miR-196a2 gene polymorphism and renal cell carcinoma

Abstract

Objective: To explore the relationships between single nucleotide polymorphism(SNP) of miR-196a2(rs11614913) and the Renal Cell Carcinoma（RCC）and Provide the basis for screening high-risk groups of renal cell carcinoma. Methods: the molecular epidemiological case-control study, including 777 patients were similar to those of patients with renal cell carcinoma and 783 did not develop tumors of normal people and two groups of people age. TaqMan was used to analyze the genetic polymorphism of rs11614913 and the relationship between the gene polymorphism of miR-196a2 and susceptibility of renal cell carcinoma Results: A significantly decreased risk of RCC was found for the rs11614913 CC genotype, compared with the TT genotype (adjusted OR = 0.49; 95%CI = 0.31-0.79) and the CT/TT Joint genotype（adjusted OR = 0.50; 95%CI = 0.33-0.77.Conclusions: Impact on genetic susceptibility of Chinese human renal cell carcinoma may be influence the rs11614913 Tgt;C polymorphic loci. Tgt;C may as potential renal cell cancer genetic susceptibility risk markers, and shipped for the prevention, diagnosis and treatment. The results of the study still need to be more randomized and double blind multi center large studies to verify this.

Key words: Renal cell carcinoma; MiR-196a2; Single nucleotide polymorphism; Susceptibility

目 录

摘 要 I

Abstract i

第一章 引言 1

1.1 MicroRNAs（miRNAs） 1

1.2 miRNA研究现状 2

第二章 实验材料和实验方法 4

2.1研究人群 4

2.1.1 受试患者的选择 4

2.1.2空白对照组人群的选择 4

2.2搜集资料 4

2.2.1调查使用的方法 4

2.2.2调查中存在的项目 4

2.2.3建立电子数据库 5

2.2.4研究对象 5

2.3实验方法 5

2.3.1基因组DNA提取 5

2.3.2基因片段扩增与分型 7

2.3.3 统计分析方法 9

第三章 实验结果 11

3.1 病例与对照的一般情况及临床资料分析 11

3.2 miR-196a2基因（rs11614913）多态位点分析 12

第四章 实验结果讨论 14

第五章 实验小结 16

参考文献 17

致 谢 21

第一章 引言

近年来,在泌尿系统肾癌已经成为三大恶性肿瘤之一,^[1]，所有肾癌的85%左右是由于肾实质引起的，还有剩下的肾癌是来源于肾盂^[2]（图1-1）。由于肾实质所引起的肾脏上的肿瘤，被定义为肾细胞癌，又被俗称为肾腺癌，目前简称为肾癌。在最近的几十以及几百年来，在全球范围内的肾细胞瘤的发病率现在与时间成对数正相关^[5，6]。肾细胞癌的自身存在因素包含了是否吸烟、是否肥胖、是否患有高血压；其他影响因素有职业暴露、饮食习惯、健身活动、饮酒和家族肿瘤史^[7-9]。通过科学统计，肾癌患者中男性患者是女性患者的2倍^[10]。

图1-1 肾脏结构示意图

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