论文总字数：18405字

摘 要

哌拉西林钠-他唑巴坦钠双组分复方制剂（4:1）中的两个组分都是混合无菌的干粉末状的物体，目前哌拉西林作为半合成β-内酰胺类的抗生素，品种表现优良。他唑巴坦不仅是β-内酰胺一类的抗生素的优良品种，更重要的作用是可以抑制β-内酰胺这类酶，在一定程度上哌拉西林的抗菌谱被较大地扩展和增强了。哌拉西林钠-他唑巴坦钠双组份复合制剂中, 哌拉西林钠：他唑巴坦钠的比例主要有8:1和4:1两种。

经过多篇文献、中国药典以及USP后发现，关于哌拉西林的含量测定方法都是采用高效液相色谱法。但是在文献资料中发现，关于研究他唑巴坦的含量测定方法的很少。最终确立用高效液相色谱法进行论文研究。

实验前进行相关资料的查阅，并认真阅读中国药典和美国药典的相关部分，以建立一个最佳的方法，在分析方法摸索的过程中，分别使用了①他唑巴坦的含量相关测定方法；②哌拉西林的含量相关测定方法；③中国药典中的哌拉西林钠他唑巴坦钠的相关含量测定方法；④USP中的哌拉西林钠他唑巴坦钠的含量相关测定方法。从峰的形状、分离度、出峰的时间快慢等条件，最终确定使用USP中的哌拉西林钠他唑巴坦钠含量的相关测定方法。

关键词：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 他唑巴坦钠 哌拉西林 HPLC 含量测定

Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection content determination and verification method

Abstract

Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection[piperacillin(C₂₃H₂₇N₅O₇) and tazobactam (C₁₀H₁₂N₄O₅S) marked volume ratio is 4: 1] are a mixture of sterile dry powder, piperacillin is fine varieties of the second generation of semi synthetic beta lactam antibiotics, tazobactam is the fine varieties of β- lactam antibiotics and beta lactamase inhibitor, extends and enhances the antimicrobial spectrum of piperacillin. In piperacillin sodium/tazobactam sodium compound preparation, piperacillin sodium and tazobactam sodium has two kind of ratio, one is 8: 1 the other is 4: 1.

Content of piperacillin determination were collected in CHP and USP, where ueses HPLC. determination has not been reported. In this paper,uesing HPLC method, content of Pipemidic piperacillin and tazobactam are determined at the same time. The separation accuracy, precision and method of reliability were good. The separation accuracy, precision and method of reliability were good.

Before the trial to consult the relevant information, and read the relevant part of the Chinese pharmacopoeia and the United States pharmacopoeia, to establish an optimal method.In the process of exploration, respectively using the method determination of tazobactam, piperacillin Xilin content determination method and Chinese Pharmacopoeia recorded in the determination of injection of piperacillin sodium and tazobactam sodium content determination method, the United States Pharmacopoeia in the collection of droperidol piperacillin sodium and tazobactam sodium content determination method. From the shape of the peak, separating degree, time of speed and finally using USP, injection of piperacillin sodium and tazobactam sodium content determination method.

Key words: piperacillin sodium and tazobactam sodium for injection; Tazobactam sodium; Piperacillin Sodium; HPLC; etermination of content

目 录

摘要 I

Abstract

第一章 文献综述

1.1哌拉西林钠-他唑巴坦钠（4:1）复方制剂的概况

1.1.1相关简介

1.1.2临床药效

1.2高效液相色谱法

1.3含量测定方法的建立

1.4 含量测定方法的验证

1.5本课题研究内容、目的及意义

1.5.1本课题研究内容

1.5.2本课题研究目的及意义

第二章 实验材料与方法

2.1 主要试剂及仪器

2.1.1主要试剂

2.1.2主要仪器

2.2 实验方法

2.2.1 开发方法学

2.2.2验证方法学

第三章 实验内容与结果

3.1方法学开发实验

3.1.1方案一

3.1.2方案二

3.1.3方案三

3.1.4方案四

3.1.5 方法学选择与确定

3.2方法学的验证

3.2.1色谱条件的确定

3.2.2线性试验

3.2.3 精密度实验

3.2.4溶液稳定性试验

3.2.5 准确度试验

3.2.6含量测定

3.2.7方法学验证结果总结

第四章　结论与展望

4.1结论

4.2展望

参考文献

致谢 26

第一章 文献综述

1.1哌拉西林钠-他唑巴坦钠（4:1）复方制剂的概况

1.1.1相关简介

哌拉西林（piperacilin）^[1]属于酰脲一类青霉素，做为现在国内外最有价值的一类抗生素，其抗菌谱很广、作用也很强，特别是对铜绿假单胞这一类菌有着强大的抗菌作用，目前正在被得到广泛应用。但其对β-内酰胺酶是不稳定的^[2-3]。随着临床应用的广泛，产酶耐药菌的增多，疗效已经开始慢慢下降。他唑巴坦是在舒巴坦的结构基础上添加了一个三氮唑环^[4],，他唑巴坦不仅是β-内酰胺一类的抗生素的优良品种，更重要的作用是可以抑制β-内酰胺这类酶，在一定程度上哌拉西林的抗菌谱被较大地扩展和增强^[5-6]了。这是选用它做为组分之一的主要原因。

1.1.2临床药效

哌拉西林钠/他唑巴钠（piperacillin sodium and sulbactum sodium, PIP/TAZ）是我国首创的复方抗生素制剂^[7-8]，经过多次的临床研究，此种复方制剂基本上适用于各科感染性疾破裂；和传统的包扎疗法相比较，在一定程度上减轻患者的痛苦，而且有效的促进愈合，尤其是减少了换药次数，减少了医疗资源应用，同时很大程度上减轻患者的医疗负担^[9-11]。

1.2高效液相色谱法

高效液相色谱法（high performance liquid chromatography, 简称HPLC），是从20世纪60年代开始崛起的，经过数十年历史的验证，在理论和实践方面不断的进行完善，应用的范围现在已经囊括医药、环保、生命科学、石油化工等几乎所有基础与应用的领域。特别是在药品相应的检测中，应用很多，发展也很快。目前已经被定义为主流色谱分析方法。

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