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摘 要

随着手性药物的快速发展，关于药物手性拆分的问题也逐渐被人们了解和重视。通常，手性药物的一对对映体在药物活性上表现出不同的立体选择性。酒石酸美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，主要用于治疗高血压，心绞痛，心率失常等^[1]，它存在一个手性中心，两个对映体。酒石酸美托洛尔的S-对映体对β1受体的亲和力是R-对映体的25倍^[2]，因此，S-对映体在治疗心血管疾病上是有效体，所以完成酒石酸美托洛尔对映体的拆分具有重要意义。

本实验采用HPCE法对酒石酸美托洛尔进行手性分离，采用毛细管区带电泳模式，对环糊精种类，环糊精浓度，缓冲盐种类，pH，分离电压，进样时间，样品浓度等条件进行优化，从而达到对酒石酸美托洛尔对映体分离的目的。最终优化的条件为：以β-环糊精为手性拆分试剂，浓度为10mmolL^-1；以硼砂-NaoH溶液为缓冲液，浓度为125mmolL^-1，pH为9.3；以20KV为分离电压，10sec为进样时间，样品浓度为1mg/ml；分离度达到2.23。

关键词：高效毛细管电泳、酒石酸美托洛尔、手性试剂、环糊精

Establishment of tartaric acid metoprolol HPCE chiral

separation method

Abstract

With the rapid development of chiral drugs, chiral separation of drugs has attracted more and more attention. Usually, a pair of different chiral drug enantiomers show different stereoselectivity  in pharmacological activity. Tartrate metoprolol is selective β1 receptor blockers, mainly used in the treatment of hypertension, angina pectoris, arrhythmia, etc. ^[1], it exists a chiral center, two enantiomers. The affinity  between S-enantiomer of Tartrate metoprolol Metoprolol tartrate and β1 receptor  is 25 times of  R - enantiomers ^[2], therefore, the S - enantiomer is effective for the treatment of cardiovascular disease, so complete the separation tartrate metoprolol enantiomer is very important.

This experiment adopts the HPCE method for chiral separation of metoprolol tartrate, bycapillary zone electrophoresis patterns,We study the influence of cyclodextrin chiral reagent concentration, electrolyte concentration and pH, voltage,injection time and organic additives on the resolution of the metoprolol succinate.  We finally use borax - NaOH as separation electrolyte, which concentration is 125mmol.L-1, pH9.3, with 10 mmol.L-1 beta - cyclodextrin as chiral reagent in it. The separation voltage is 20 kV and the injection time is 10sec. The sample concentration is 1mg/ml and get resolution 2.23.

Keywords ：High performance capillary electrophoresis Tartaric acid metoprolol Chiral reagent cyclodextrin

目 录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

目录 Ⅲ

第一章 文献综述 1

1.1酒石酸美托洛尔的性质与应用 1

1.2 手性与手性相关问题 2

1.2.1手性 2

1.2.2手性药物 2

1.2.3手性试剂 2

1.3酒石酸美托洛尔的检测方法 3

1.3.1薄层色谱法 3

1.3.2高效液相色谱法 3

1.3.3高效毛细管电泳法 4

1.4国内外研究进展 5

1.4.1国内研究进展 5

1.4.2国外研究进展 5

1.4.3实验目的和方法 6

第二章 实验方法 7

2.1实验试剂和仪器 7

2.2溶液配制 8

2.2.1缓冲溶液配制 8

2.2.2电解液的配制 8

2.2.3样品溶液的配制 9

2.3毛细管预处理 9

2.4色谱条件 9

第三章 结果与讨论 11

3.1 最佳电泳条件的选择 11

3.1.1检测波长的选择 11

3.1.2环糊精种类与浓度的选择 11

3.1.3电解液种类，PH与浓度的选择 12

3.1.4有机添加剂对分离的影响 13

3.1.5分离温度的确定 14

3.1.6分离电压的选择 14

3.1.7进样时间的确定 15

3.2 方法的精密度 16

第四章 结论与展望 18

4.1 结论 18

4.2展望 18

参考文献 20

致谢 22

第一章 文献综述

1.1酒石酸美托洛尔的性质与应用

酒石酸美托洛尔的化学名是1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧乙基）苯氧基]-2-丙醇（ )-酒石酸盐，存在一个手性中心，是具有旋光性的物质，目前它是以消旋体形式上市的^[3]。酒石酸美托洛尔的结构如图1-1所示

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