论文总字数：17707字

摘 要

本文通过对氟脲苷的质量研究，建立了有关物质以及含量的测定方法。有关物质采用HPLC法进行测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙酸铵-甲酸缓冲液（乙酸铵1.00g，加水1000ml溶解，用2%甲酸调节pH至6.0）-甲醇为流动相；检测波长为266nm；柱温为35℃；流速为每分钟1ml,进行梯度洗脱。含量测定采用紫外分光光度法进行测定。同时对上述研究方法进行方法验证。建立的有关物质测定方法具有较强的专属性和适用性，能有效控制产品质量。紫外分光光度法能准确有效得测定氟脲苷含量，该方法操作简便、准确快速，灵敏度高，重复性强。本研究工作建立的分析方法为氟脲苷的质量控制提供了有效的判断标准。

关键词：氟脲苷 容量法 紫外分光光度法 高效液相色谱法

Study on the methods for determination of related substances and contents of the Floxuridine

Abstract

This paper through quality study of floxuridine,the assay method of related substance and content determination.A HPLC method was established for determination of of the relevent substances in Dexmedetomidine hydrochloride. Stationary phase was C18 column and the mobile phase was Ammonium acetate - formic acid buffer (1.00g Ammonium acetate add 1000ml water to dissolve, using 2% formic acid to adjust the pH to 6.0)-methyl alcohol, and detection wavelength was 266nm, Column temperature of 35, with the flow rate 1mL/min.Assay methods for relevent substances have strong specificity and applicability, and can control the quality of the product effectively. Ultraviolet spectrophotometry can accurately effective determination of floxuridine content.The methods are simple, accurate, sensitive and reproducible.This method provides for establishing the effective judgment standard for the quality control of floxuridine.

Keywords: floxuridine; volumetric method; ultraviolet spectrophotometry; high performance liquid chromatography

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 课题研究背景 1

1.2 药物介绍 1

1.2.1 药物简介 1

1.3本文的研究内容和研究意义 2

第二章 氟脲苷有关物质测定方法研究 4

2.1 实验材料与方法 4

2.1.1样品来源及批号 4

2.1.2仪器与试剂 4

2.1.3试验方法 4

2.2 结果与讨论 7

2.2.1 溶剂的选择 7

2.2.2 检测波长的选择 7

2.2.3 缓冲盐种类对色谱行为的影响 8

2.2.4 流动相水相pH 8

2.2.5 梯度洗脱条件的优化 9

2.2.6 专属性试验 10

2.2.7 仪器精密度 13

2.2.8 定量限和检测限 14

2.2.9 样品溶液稳定性 14

2.2.10 耐用性 14

2.3 小结 15

第三章 氟脲苷含量测定方法开发与验证 16

3.1 实验材料与方法 16

3.1.1 仪器： 16

3.1.2 试剂 16

3.1.3试验方法 16

3.2结果与讨论 17

3.2.1 检测波长的确定 17

3.2.2 吸收系数的确定 18

3.2.3 仪器精密度 19

3.2.4 线性 19

3.2.5 精密度试验 19

3.2.6 样品溶液稳定性 20

3.3 小结 20

第四章 结论与展望 22

4.1 结论 22

4.2展望 22

参考文献 23

致 谢 25

第一章 文献综述

1.1 课题研究背景

氟脲苷属一类抗代谢类抗肿瘤药物。近几年来，氟脲苷在食道癌、胃癌、直肠癌、乳腺癌、肺癌以及肝癌等疾病以及对手术无法切除的原发性肝癌有显著的治疗效果。目前有研究指出由于氟脲苷注射后在体内可以转化为活性型氟苷单磷酸盐并且阻断DNA的合成，以致肿瘤细胞死亡。腹腔灌注射氟脲苷的同时注入地塞米松，可使腹膜微血管和淋巴管扩张，从而促进抗癌药物的吸收。氟脲苷毒副反应者较少同时对肝肾功能无明显损害^[1]。

有关物质以及含量是评价药物质量的重要指标，是药物分析中必不可少的检测项目。有关物质是指药物中除主成分以外的杂质，它有可能是原料药合成过程中带入的原料、中间体、分解物、试剂、副产物等物质，也可能是制剂、生产过程中或在贮藏、运输、使用药品的过程中产生的降解产物等。并且由于有关物质的含量较少，所以一定要选择专属性强、灵敏度高、重现性好的检测方法^[2]。有关物质常使用色谱法进行分析检查。目前常见的方法有HPLC法和TLC法。药物的含量指药物中含主成分的量，作为评价药物质量的重要指标^[3]。

1.2 药物介绍

1.2.1 药物简介

C₉H₁₁FN₂O₅ 246.19

图1-1 氟脲苷结构式

氟脲苷，又称氟尿苷、氟脲嘧啶脱氧核苷(floxuridine，FUDR)，是一种氟脲嘧啶类抗癌药，在1979年由AT.Cook等首次合成,氟脲苷在1980年正式载入《美国药典》（第20版），目前在国外临床已被大量应用。氟脲苷是氟尿嘧啶的脱氧核苷衍生物^[4]，与氟尿嘧啶作用相似但毒性更低，体内能够转变成5-氟尿嘧啶以及活性型氟苷单磷酸盐等^[5]。

1.2.2 药物应用

请支付后下载全文，论文总字数：17707字