论文总字数：18753字

摘 要

根据注射用脂肪乳A的剂型特点以及本品相关文献资料，注射用脂肪乳A属于热力学不稳定体系，长期放置过程中，易发生分层、絮凝、转相、合并等现象。同时该注射脂肪乳直接注射进血管，其粒径大小对于人体安全性极为重要。

本研究重点对初乳两相混合顺序、初乳制备温度、初乳制备中搅拌速度和时间、氢氧化钠加入浓度、高压均质过程中温度、压力、均质次数、滤膜吸附试验、中间体溶液的稳定性及灭菌工艺等方面进行了考察。通过考察溶液性状、粒径、pH值、有关物质、含量等指标，确定了合适的制备工艺及工艺参数。

关键词 脂肪乳 不稳定体系 粒径 初乳 制备工艺

Abstract

According to the dosage form characteristic of the liquid emulsion A for injection and the document literature, the liquid emulsion A for injection belongs to thermodynamic unstable system, during the process of placement for a long time ,it’s easy for the phemomenon of delamination, flocculation, phase inversion, merger and so on. At the same time the liquid emulsion A for injection is injected into the blood vessels.

The particle size is particularly important to human safety.Then this study focuses on the investigation for hybrid sequence of two phases of colostrum , colostrum temperature for preparation, speed and time of stirring in colostrum preparation, the concentration of sodium hydroxide, the temperature、 pressure and number of homogeneous during the process of high pressure homogeneous ,experiment of the membrane adsorption , the stability of the intermediate solution and sterilization process . By investigating the solution properties, particle size, pH, related substances, content and other indicators, we can determine the appropriate preparation process and technological parameters.

Keywords:the liquid emulsion; unstable system ;the particle size;clostrum preparation process

目 录

注射用脂肪乳A的制备 2

摘 要 2

第一章 文献综述 2

1.1引言 2

1.2注射用脂肪乳A的概述 2

1.2.1性质 2

1.2.2注射用脂肪乳的临床优势 3

1.2.3脂肪乳作为药物载体的优势.......................................................................................................3

1.3注射用脂肪乳的处方组成 3

1.3.1原料...............................................................................................................................................3

1.3.2辅料 4

第二章 注射用脂肪乳A的处方研究 5

2.1剂型规格选择依据 5

2.2仪器 6

2.3 实验方法 6

2.3.1油相溶剂的考察 6

2.3.2等渗调节剂的考察 7

2.3.3乳化剂的考察 7

2.3.4抗氧剂的考察 8

2.3.5金属离子络合剂的考察 8

2.3.6pH值调节剂的考察 8

2.4 结果与讨论 9

2.4.1油相溶剂的考察 9

2.4.2等渗调节剂的考察.......................................................................................................................9

2.4.3乳化剂的考察...............................................................................................................................9

2.4.4抗氧剂的考察.............................................................................................................................10

2.4.5金属离子络合剂的考察.............................................................................................................12

2.4.6pH值调节剂的考察....................................................................................................................12

第三章 注射用脂肪乳A的生产工艺研究 15

3.1 仪器 15

3.2 实验方法 15

3.2.1初乳两相混合顺序的考察 15

3.2.2初乳制备中搅拌速度和时间的考察.........................................................................................15

3.2.3初乳制备温度的选择.................................................................................................................15

3.2.4高压均质过程中压力、均质次数的考察.................................................................................16

3.2.5滤膜吸附试验考察.....................................................................................................................16

3.2.6中间体溶液的稳定性的考察.....................................................................................................16

3.2.7灭菌工艺研究.............................................................................................................................17

3.3 结果与讨论 17

3.3.1初乳两相混合顺序的考察 17

3.3.2初乳设备中搅拌速度和时间的考察.........................................................................................20

3.3.3初乳制备温度的选择 19

3.3.4高压均质过程中压力、均质次数的考察 20

3.3.5滤膜吸附试验考察 21

3.3.6中间体溶液的稳定性的考察.....................................................................................................22

3.3.7灭菌工艺研究.............................................................................................................................23

参考文献 23

第一章 文献综述

1.1引言

脂肪乳制剂作为一种营养药物最先应用于临床^],临床应用脂肪乳的主要目的在于为机体提供必需脂肪酸和能量,促进脂溶性维生素的吸收,有效的改善氮平衡,维持细胞结构和人体脂肪组织的稳定。脂肪乳作为胃肠外营养支持发展中的一个重要里程碑,其主要原辅料无毒性,乳化后所形成的脂肪微粒与天然乳糜极相似,很容易被人体吸收和利用,且稳定性好,同时由于其主要组成成分大豆油是许多脂溶性药物的良好溶剂,作为一种新型药物载体,应用于临床可以降低药物的毒副作用，减少药物的刺激性,提高药物的生物利用度。因此,目前脂肪乳制剂无论是作为一种肠外营养支持药物还是作为一种新型药物载体,均己广泛应用于临床,具有良好的发展前景。脂肪乳的粒径小且分布均匀,稳定性好,具有一定的靶向性,能明显降低药物的毒副作用,减少药物的刺激性,提高药物的生物利用度,已经成为提高药物疗效的重要制剂研究方向。脂肪乳用作肠外营养已有40多年的历史,其确切的临床营养效果已为国内外临床所证实。目前脂肪乳的研究不再局限在非胃肠道给药及营养上,也被广泛地应用于口服，眼部及鼻腔给药载体研究。

1.2注射用脂肪乳A的概述

1.2.1性质

注射用脂肪乳A 是以植物油(主要成分为脂肪酸甘油三醋)为油相,辅以磷脂乳化剂,等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型(O/W)乳剂,是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系。脂肪乳的安全性好,对静脉无刺激,是临床治疗中广泛使用的肠外营养剂。它不但可以为患者快速提供高能量,还与氨基酸，维生素，电解质等治疗性输液有很好的兼容性可以同时配合使用。脂肪乳的粒径小且分布均匀,稳定性好,具有一定的靶向性,已经成为提高药物疗效的重要制剂研究方向^[1]。

1.2.2注射用脂肪乳的临床优势

围手术期高血压会直接或间接引起外科手术患者死亡率的增加，因此快速降压并使血压控制在预期范围内具有十分重要的意义，另外对于急性高血压患者，更需要药物可以在很短的时间控制其血压升高，因此都需要通过静脉注射给药

临床优势：

1. 起效快。静脉注射2-4min内，可使患者的收缩压下降4%-5%。
2. 消除快。其代谢不受肝肾功能影响，而是被血液中的酯酶水解为无活性物质，在体内活性极短，不在体内蓄积。
3. 其有高度的动脉血管选择性，可以精确地控制血压，通过选择性地抑制动脉血管平滑肌细胞外的Ca 内流，导致细胞内缺乏足够的Ca 动脉血管松弛，动脉血压降低。

1.2.3脂肪乳作为药物载体的优势

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