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摘 要

先锋瑞丁（头孢拉定）对敏感细菌引起的感染性疾病具有较好的抗菌疗效，常用于治疗感染性疾病。先锋瑞丁虽然属于非限制使用级，疗效好、副作用小、细菌耐药性小、价格低廉，但在大环境不利及新一代头孢菌素发展的影响下，近年来该类产品在头孢菌素类药物中的销售占比，出现了逐年下降的趋势。在竞争白热化的背景下，抗菌药物市场进入了一个窗口期，好的留下坏的淘汰成为趋势。此时，药物粒径的重要性就体现出来了，因为药物的粒度大小会直接对药物的溶出速率有影响，甚至会使医学治疗效果改变。目前，在药物研究进行的过程中，药物颗粒的大小也在持续减少。降低粒径可以降低难溶性药物的生物利用度、增强药物疗效和实现药物的靶向作用等作用。[1]因此控制药物颗粒能直接影响到药物的吸收与药效。本文就测定先锋瑞丁的粒度及其分布的方法,并做方法学验证进行实验，测量药物是否符合生产的要求。

关键词：先锋瑞丁；粒度；方法学验证

Validation of Particle Size Method for Cefradine

Abstract

Cefradine has good antibacterial effect on infectious diseases caused by sensitive bacteria, and is often used in the treatment of infectious diseases. Although Cefradine belongs to the unrestricted use level, with good curative effect, small side effects, small bacterial resistance and low price, in recent years, under the influence of adverse environment and the development of new generation cephalosporins, the sales proportion of cefradine in cephalosporins has been declining year by year. Under the background of fierce competition, the antibacterial drug market has entered a window period, and the good ones are left behind, and the bad ones are eliminated. At this time, the importance of drug particle size is reflected, because the particle size of drugs will directly affect the dissolution rate of drugs, and even change the effect of medical treatment. At present, in the process of drug research, the size of drug particles is also decreasing. Reducing particle size can reduce the bioavailability of insoluble drugs, enhance drug efficacy and achieve drug targeting. Therefore, the control of drug particles can directly affect the absorption and efficacy of drugs. In this paper, the determination of cefradine particle size and its distribution method, and do methodological validation experiments to measure whether the drug meets the requirements of production.

Keywords: Cefradine ，Particle size, Methodological verification

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引 言 1

1.1 粒度分布测定法 1

1.1.1 对仪器的一般要求 1

1.1.2 测定法 1

1.2 粒度测定的两种方法——干法和湿法 1

1.2.1 干法的优点 2

1.2.2 湿法的优点 2

1.3 本论文主要研究内容 2

第二章 实验过程与数据记录（结果） 3

2.1 仪器设备 3

2.2 试剂与材料 3

2.3 系统适用性（仪器参数） 3

2.3.1 标准物质测量 3

2.3.2 先锋瑞丁样品测量 4

2.4 方法验证 4

2.4.1 重复性验证 5

2.4.2 中间精密度验证 6

2.4.3 耐用性（分散压力）验证 8

2.4.4 耐用性（进样速度）验证 9

2.4.5 耐用性（遮光度）验证 10

2.5 偏差 11

2.6 先锋瑞丁粒度方法验证结果 11

第三章 讨论与探究 13

3.1 实验中对粒度的要求 13

3.2 粒度对药效和药物生物利用度的影响 13

3.2.1 如何增高药物疗效 13

3.2.2 怎样提高难溶性药物的生物利用度 13

3.3 先锋瑞丁作用及前景 14

3.4 影响实验的关键因素 14

3.5 补充知识说明 14

第四章 结论与展望 16

4.1 实验总结 16

4.2 不足之处及展望 17

致 谢 18

参考文献 19

附 录 20

第一章 引 言

1.1 粒度分布测定法

光散射法——用于测定药物制剂或原料药的粒度分布。

单色光束照射到颗粒供试品后即发生散射现象，由于散射光的能量分布与颗粒的大小有关，通过测量散射光的能量分布，依据米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论，即可计算出颗粒的粒度分布。[1]本法的测量范围可达0.02～3500µm，所用仪器为激光散射粒度分布仪。[2]

1.1.1 对仪器的一般要求

仪器是散射仪，要求光源发出的激光强度应该稳定，并且能够自动扣除光学背景和电子背景等的干扰。

使用粒径分布特征值［d（0.1）、d（0.5）、d（0.9）］已知的“标准粒子”对仪器进行评价。通常用相对标准偏差（RSD）表征“标准粒子”的粒径分布范围，当RSD小于50%（最大粒径与最小粒径的比率约为10:1）时，平行测定5次，“标准粒子”的d（0.5）均值与其特征值的偏差应小于3%，平行测定的RSD不得过3%；“标准粒子”的d（0.5）和d（0.9）均值与其特征值的偏差均应小于5%，平行测定的RSD均不得过5%;[3]对粒径小于10µm的“标准粒子”，测定的d（0.5）均值与其特征值的偏差应小于6%，平行测定的RSD不得过6%；d（0.1）和d（0.9）的均值与其特征值的偏差均应小于10%，平行测定的RSD均不得过10%。[4]

1.1.2 测定法

根据药物的性状和溶解性，选择湿法测定或干法测定，本次实验采用的是干法测定。干法测定用于在干燥条件下合成的、无分散介质的固体药物样品。

干法测定的检测下限通常为200nm。

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