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摘 要

注射用艾司奥美拉唑钠属于质子泵抑制剂，是一种抗消化性溃疡药物。本文主要对艾司奥美拉唑钠的无菌检查法进行了研究。留意与本次实验结果密切相关的操作环境、检验量、操作人员的无菌技术、培养基的质量以及实验所用的材料等等，确保本次实验能够顺利进行。通过对该产品的无菌检查进行方法验证，最终选取薄膜过滤法作为该产品的检验方法；每个滤筒消除抑菌活性的冲洗量为300ml/膜；方法的系统适用性良好且试验结果符合药典规定，表明该方法适用于注射用艾司奥美拉唑钠的无菌检查。并在方法适用性基础上，将批号为S13-170701的40mg注射用艾司奥美拉唑钠的检验量定为60支，并对其进行无菌检查，试验结果表明该批产品无菌，检验结果符合药典要求。

关键词：艾司奥美拉唑钠；无菌检查法；适用性确认

Study on Esomeprazole sodium based on sterility test

Abstract

Esomeprazole sodium for injections belongs to a proton pump inhibitor, which is an antipeptic medicine. This document examined the fertility test of ezomeprazole sodium. the quality of the culture medium and materials closely related to the results of this experience in order to ensure the smooth progress of this experience.By validating the sterility test method of the product, the membrane filtration method was finally chosen as the product test method; The washing volume of each filter insert was 300 ml/ membrane; The applicability of the method is good and the results of the studies meet the requirements of the Pharmacopoeia, indicating that the method is suitable for testing sterility of ezomeprazole sodium for injections. and a fertility test was performed. The results of the studies showed that the batch was sterile and the results of the studies met the requirements of the Pharmacopoeia.

Keywords: Esomeprazole sodium ，Sterility test ，Applicability confirmed

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 引言 1

1.1选题背景 1

1.2选题意义 1

1.3课题关键点及难点 1

第二章 前期准备 2

2.1无菌试验物品的准备 2

2.1.1供试品 2

2.1.2仪器及用具 2

2.2培养基及稀释液 2

2.3培养基的适用性检查 2

2.3.1无菌性检查 3

2.3.2灵敏度检查 3

2.3.3培养基适用性试验结果 4

第三章 无菌方法适用性试验 7

3.1概述 7

3.2方法适用性试验思路和设计 7

3.2.1确定供试品有无抑菌性 7

3.2.2消除样品抑菌性方法 7

3.2.3确定检查方法 8

3.2.4检验条件的确定 8

3.2.5结果判断 8

3.3艾司奥美拉唑钠的适用性试验 9

3.3.1环境条件 9

3.3.2菌液制备 9

3.3.3供试品取样量 9

3.3.4验证试验——薄膜过滤法 9

3.4试验结果 10

3.4.1无菌检查方法适用性试验结果 10

3.4.2总结 11

第四章 无菌检查法 12

4.1概述 12

4.2无菌检查法的确立 12

4.2.1确定检查方法 12

4.2.2确定检验数量 12

4.3供试品的无菌检查 12

4.4供试品的无菌检查结果 13

第五章 总结 14

5.1结论 14

5.2展望 14

致谢 15

参考文献 16

第一章 引言

1.1选题背景

消化性溃疡属于最常见的消化科疾病，每年看此类病的患者占到了就诊率的50％以上，在消化外科中占有重要的地位^[1]。由于饮食结构和生活方式的变化，患胃溃疡的患者数量逐年增多，发病率连年攀升^[2]。胃溃疡在临床上有胃脘疼痛、反酸、呕吐恶心等；发病后常常会反复发作，据统计：人群中有10%的人可能一生都深受它的困扰。此外，胃出血、胃穿孔等疾病会随着病情的恶化而出现，严重威胁着患者的生命安全。^[3]

艾司奥美拉唑钠是最成功的异构体开发范例之一，与其他质子泵抑制剂药物相比，具有快速、持久、稳定抑酸、不良反应少的特点^[4]。该药最早由阿斯利康研发，注射剂于2003年被成功推出。注射用艾司奥美拉唑钠可作为口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法；用于不适合口服治疗的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者^[5]。此外，此药于2020年被药监局批准用于重症应激性溃疡出血的预防。据相关资料显示：在中国，危重患者的应激性溃疡出血的死亡率达到了50％以上，因此艾司奥美拉唑钠这一新适应症的获批，有助于降低此类并发症的发生，从而在更大程度的保护患者的生命健康^[6]。

1.2选题意义

国内外均发生因药品质量问题而引发的临床不良事件，即药害事件。无菌药品的微生物污染也是引发临床不良事件的主要因素之一^[7]。由于药品的生产、储存、运输和使用过程中，可能会面临着被各种微生物污染的风险而使药品变质而失效，而有些药品会随着微生物的滋生而产生有毒有害物质，这些都会导致使用者的健康和安全无法得到保障。近年来的欣弗事件、刺五加事件等药害事件则是发生药物中微生物污染这一悲剧的典型例子。^[8]

无菌检查法是针对无菌或灭菌药品的无菌可靠性而建立的检查法 ^[9]。而艾司奥美拉唑钠的主要成分为埃索美拉唑钠，属于无菌冻干品。为了确保该产品在临床上的用药安全性, 达到控制药品微生物污染、维护药品疗效的目的，故必须对注射用艾司奥美拉唑钠进行无菌检查。^[10]

本课题以了解保障用药安全的必要措施和手段为出发点，研究并建立注射用艾司奥美拉唑钠微生物指标的无菌检查法，使得灭菌药品以及其他要求无菌的产品进一步达到无菌保证的水平。这对提高无菌检查的可靠性，保证药品的质量及用药安全具有重要意义。

1.3课题关键点及难点

1、借助已上市原研药品的信息、文献资料，初步确定注射用艾司奥美拉唑钠的方法适用性试验及产品特性等信息。

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