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摘 要

药品稳定性是评价药品有效性和安全性的重要指标之一，生物制品药品其活性成分蛋白质和多肽分子结构的保持都有依赖于各种共价和非共价的作用，这些作用力的维持与其所处的微环境，因此生物制品药物应开展严格全面的稳定性研究。稳定性试验主要包括影响因素试验、加速试验和长期试验等。本文依照《中国药典2020》对生物制品长期加速稳定性设计实验并进行为期6个月的考察，对生物制品稳定性在长期加速条件下是否发生变化进行探究。

关键词：生物制品；稳定性；长期；加速

Long term and accelerated stability investigation scheme of biological products

Abstract

Drug stability is one of the important indicators to evaluate the effectiveness and safety of drugs. The maintenance of protein and peptide molecular structure of biological drugs depends on various covalent and non covalent effects. The maintenance of these forces depends on the microenvironment. Therefore, strict and comprehensive stability research should be carried out for biological drugs. The stability test mainly includes influence factor test, accelerated test and long-term test. According to the Chinese Pharmacopoeia 2020, the long-term accelerated stability of biological products was designed and investigated for 6 months to explore whether the stability of biological products changed under the long-term accelerated conditions

Key words: biological products; Stability; For a long time. To speed up

目 录

生物制品长期、加速稳定性考察方案 I

生物制品长期、加速稳定性考察方案 I

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1全球生物医药发展现状及市场 1

1.2中国生物医药市场 1

第二章 生物制品稳定性研究 2

2.1稳定性研究意义 2

2.2稳定性研究的考察条件 2

2.2.1加速稳定性试验 2

2.2.2长期稳定性试验 2

2.2.3设计稳定性试验条件 2

第三章 生物制品长期、加速稳定性考察方案 4

3.1样品信息 4

3.2取样规定 4

3.3研究内容 4

3.3.1长期稳定性试验 4

3.3.2加速稳定性试验 4

3.4判定标准 5

第四章 稳定性研究检测方法 6

4.1蛋白含量（UV法） 6

4.1.1关键设备 6

4.1.2实验操作 6

4.1.3数据处理 6

4.2 pH值（pH值测定法） 7

4.2.1试验原理 7

4.2.2仪器设备与器具 7

4.2.3试液与耗材 7

4.2.4试验操作 7

4.3纯度（SEC-HPLC法） 8

4.3.1关键设备 8

4.3.2关键试剂 8

4.3.3关键耗材 8

4.3.4关键溶液 8

4.3.5实验操作 8

4.3.6仪器操作 9

4.3.7数据处理 10

4.4电荷变异体（CEX-HPLC法） 11

4.4.1关键设备 11

4.4.2关键试剂 11

4.4.3关键耗材 11

4.4.4关键溶液 11

4.4.5实验操作 11

4.4.6仪器检测操作 12

4.5纯度（非还原型CE-SDS法） 13

4.5.1关键设备 13

4.5.2关键试剂 13

4.5.3关键耗材 13

4.5.4关键溶液 13

4.5.5实验操作 13

4.5.6方法设置 16

4.5.7进样序列 17

4.5.8数据处理 17

4.6纯度（还原型CE-SDS法） 17

4.6.1关键设备 17

4.6.2关键试剂 18

4.6.3关键耗材 18

4.6.4关键溶液 18

4.6.5实验操作 18

4.6.6测试方法 19

4.6.7方法设置 21

4.7结合活性（ELISA法） 21

4.7.1关键设备 21

4.7.2试剂与耗材 22

4.7.3溶液配制 22

4.7.4样品处理 22

4.7.5实验布局 23

4.7.6实验操作 23

4.7.7数据处理 24

第五章 生物制品长期、加速稳定性研究结果与讨论 25

5.1缩略词 25

5.2样品及包装材料信息 25

5.3设备信息 25

5.4稳定性考察方案及判定标准 25

5.5考察结果 26

5.5.1抗体原料长期稳定性考察结果 26

5.5.2抗体原料加速稳定性考察结果 31

5.5.3异常数据调查表汇总 38

5.5.4结论 38

参考文献 39

谢辞 40

绪论

1.1全球生物医药发展现状及市场

自2015年来，以生物基因工程、生物细胞工程、生物酶工程为主导的现代生物医药迅猛发展，中国及全球生物医药产业化进程明显加快，全球医药市场规模保持平稳增长，1990年代以来，全球生物医药制品的销售额以年均25%-30%的速度增长，远远大于全球传统医药行业年均5%-10%的增长速度。全球生物医药产业未来将进入快速发展期，并逐步成为世界经济的主导产业，从2012年到2017年，全球医药市场的年均复合增长率约为3.2%，初步统计2018年全球生物医药市场规模达1.63万亿美元，同比增长4.8%。2020年达1.8万亿美元。产业主要集中在美国、欧洲、日本等发达国家和地区。其中美国生物医药产业规模在全球市场占主导地位，研发实力和产业发展领先全球。此外，西欧、日本等发达国家产业基础雄厚，技术优势突出，也是生物技术医药产品研发生产的主要国家。

日前，全球所开展的所有高端、最先进的重大疾病治疗方法，如艾滋病、肿瘤等均与生物大分子药物有关，欧、美、日等国家均认同生物大分子药物将是21世纪药物研究开发中最有前景的领域之一。大分子生物药凭借靶向性高、选择性好、疗效确切等优势，成为产品创新的主攻方向。2019年全球销售额前十名的药物中，生物药共7种，成为重磅药物的主力军。预计到2022年生物药将占全球生物医药市场规模的三分之一。

1.2中国生物医药市场

中国的生物医药产业在技术进步、产业结构调整和消费支付能力增加的驱动下，市场规模也呈稳定上升态势。2017年到2020年，我国生物医药市场总体规模从1856亿元增加到3182亿元，年均复合增长率达惊人的15%-20%。预计2025年，我国生物药市场总体规模将达到8332亿元。

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