论文总字数：14120字

摘 要

对β-环糊精包合甲硝唑的工艺进行了正交试验。最后确定β-环糊精包合甲硝唑的最佳工艺为投料的比 1:2，包合温度为 65℃，搅拌时间为 4.5h，干燥温度为 50℃，并且证明了β-环糊精包合甲硝唑不但制备工艺可靠、可行，而且应用的价值和前景前景都很高。采取相溶解度法对整个的包合的过程的平衡常数进行测定，最终的结果表明β-环糊精包合甲硝唑的包合反应为放热反应、自发反应，且随着包合的温度的升高，包合常数降低，形成的包合物的稳定性随着温度升高而降低。

关键词：甲硝唑；超分子化合物；制备工艺；包合作用

Abstract

The orthogonal test was carried out on the process of inclusion of metronidazole with beta cyclodextrin. Finally determined loop beta cyclodextrin metronidazole optimum for feeding ratioof 1:2, inclusion temperature is 65, stirring time is 4.5h, the drying temperature is 50ºC^。, and it is proved that the beta cyclic dextrin Inclusion Compound Metronidazole not only preparation process is reliable and feasible, and application value and foreground is very high. Were determined by phase solubility method on the inclusion of the equilibrium constant, the final results show that loop beta cyclodextrin metronidazole reaction is exothermic and spontaneous reaction, and with increasing of temperature, constant reduction photosynthesis, the pack is formed together the stability decreased with the increase of temperature

Keywords: metronidazole; Supramolecular compound; Preparation technology; Inclusion

目录

摘　要 III

Abstract IV

第一章 引言 1

1.1　选题背景与意义 1

1.2　课题研究进展 1

1.3环糊精及其包合物的最新研究成果 2

1.3.1 β环糊精和羟丙基 - 环糊精合成汉黄芩素的抗氧化活性 2

1.3.2 环糊精药物共轭物结肠定位释药稳定性和释放行为研究 2

1.3.3　槲皮素及其苷在β环糊精存在下抗氧化能力研究 3

1.3.4 γ-环糊精/咖啡酸包合物的研究 3

1.3.5 β谷甾醇/β环糊精包合物的结晶制备及表征 3

1.3.6 氨基苯甲酸/β环糊精复合物体外肠道释药评价 4

1.4本课题简介 4

第二章　甲硝唑环糊精包合物制备工艺研究 5

2.1 实验的仪器以及药品 5

2.2 标准曲线的绘制 5

2.3 正交设计法优选MNZ-β-CD包合物制备 6

2.3.1 正交设计 6

2.3.2　包合工艺 6

2.4　 MNZ-β-CD包合物检测和实验结果分析 8

2.4.1显微鉴定 8

2.4.2红外光谱 8

2.4.3紫外光谱 9

2.4.4溶出度测定 10

2.4.5 热重分析法 11

第三章相溶解度法研究β-环糊精包合甲硝唑的热力学性质： 13

3.1 实验的仪器以及药品 13

3.2 MNZ与β-CD包合比的测定 13

3.3 相溶解度图的绘制 14

3.4 β-环糊精在不同温度下对甲硝唑的增溶作用 15

3.5热力学函数的计算与分析 15

第四章 结论 16

参考文献 17

致谢 18

第一章 引言

1.1　选题背景与意义

甲硝唑是在2０世纪5０年代人工合成的硝基咪唑类药物，各种研究显示，经过它的还原的产物和细菌的细胞脱氧核糖核酸产生反应，能够对细菌的产生，繁殖起到干扰作用，同时还能达到杀死细菌的效果，现在已经广泛地运用在临床。曾是治疗厌氧菌的经典药物，近年来已应用于口腔疾病的治疗，但MNZ的水溶性差，味苦，患者的依从性差，限制了ＭＮＺ得应用，为了更理想的增强甲硝唑的治疗效果，减少药物的刺激性，降低很多的药物的不好反应，我们还应该对甲硝唑的超分子的化合物以及包合的作用进行更深入的探究。

甲硝唑和其他的有机的分子之间相互发生作用，会形成一定的超分子化合物，可以有效的改善甲硝唑的溶解度、提高其生物利用度。环糊精（CYD）是在淀粉的基础上形成的环状低聚糖化合物，当环糊精的葡糖糖单体个数达到 7 时就会形成β-环糊精（β-CD），在研究中β-环糊精的结构过程中发现，由于其特殊的结构也决定了它具有很好的疏水性，这种疏水性应用在医药领域则具体表现为β-环糊精的“包埋”作用，在一定条件下，β-环糊精可以和某种药物发生包合作用，不仅可以有效防止药物挥发，同时对于改善药物的各项性能都具有很好的作,也可以提高药物药物效果和生物的利用度。

1.2　课题研究进展

现代科学的不断深入和进步，化学这门研究原子、分子的科学也在连续的发展到未知的领域里。超分子化学的诞生已经创造了一个新的时代，发展是非常迅速的，超分子包合技术在许多领域显示出新的用途。是生命科学、材料和现代化学想交叉的新兴学科，它是由“超分子化学的父亲”莱安研究发现的，研究的主要内容包括分子识别，环糊精，有机生物系统和无机系统超分子反应性能和传输。

β-环糊精是一种化学物质，分子式是C42H70O35，环糊精应该放在封严的密闭容器内，放在阴凉，干燥的环境中保存。环糊精是迄今所发现的类似于酶的理想宿主分子。人们在发现环糊精后，就开始思考它有没有其他的衍生物，经过很多次的尝试终于合成了环糊精的其他的功能基衍生物。所以环糊精在食品，药物，分离等各种领取收到了很大的重视以及更深入的发展和应用。同时由于环糊精水中有很好的的溶解度和很强的包结能力，适当对环糊精的特性进行修饰就能改变某些特定药物的特性。环糊精由于其独有的特性，在各种领域发挥着越来越重要的作用，同时它也在不断地创新发展，具有很广阔的发展前景，所以已经成为了工业生活的明星。1960 年日本首次队环糊精进行中试生产，此后三十年内环糊精才真正进入了工业化生产阶段。在医药业，分析化学，日用化工，环保，农业等方面发挥着重要的作用。

伴随着超分子研究的领域的不断深入，超分子化学的产生与发展经历了一个漫长而又速的过程，超分子化学在药物研究以及要学领域中的应用也成为必然。在超分子化学中，环糊精已经成为了必不可少的部分，是人们研究超分子化学离不开的主题。它无毒无味，在药物改性上的应用比较广泛，药物通过与环糊精形成包络物来提高药物的的溶解度和稳定性，同时他还能用来控制药物的释放。有些药物的水溶性好，但是生物利用度低，如果与之相匹配的环糊精衍生物形成包络物就可以控制药物的释放。这些药物包络物已被正式批准应用于生产，如意大利已批生产炎痛喜康，这预示着环糊精包络物从实验阶段正式进入工业生产阶段。

剩余内容已隐藏，请支付后下载全文，论文总字数：14120字