论文总字数：21877字

摘 要

盐酸左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机理是通过抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）的活性，阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用。它具有广泛的抗菌谱和较强的抗菌作用的特点。。南京正科医药股份有限公司生产的盐酸左氧氟沙星片，共有三个规格，分别为按C₁₈H₂₀FN₃O₄计0.1g （国药准字H20057685）；0.25g（国药准字H20074086）；0.5g（国药准字H20074085）。原料的供应商为浙江司太立制药股份有限公司，该公司主要生产左氧氟沙星类原料和造影剂。该企业更倾向于另一产品造影剂的生产，其盐酸左氧氟沙星现有供货能力基本饱和，不积压库存，因此近一年来供货紧张，为满足生产需要，拟增加盐酸左氧氟沙星原料药新的供应商上虞京新药业有限公司、浙江普洛康裕制药有限公司。采购、生产和质量部门已经对拟增加的供应商进行了资质审查和现场审计。本次将根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》、《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》为指导，按照本指导原则的相关技术要求，开展相应的变更研究验证工作，全面、综合评估变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。

关键词 ：盐酸左氧氟沙星片；抗菌；高效液相；质量对比

Abstract

Levofloxacin hydrochloride is levo ofloxacin its antibacterial activity is about twice that of ofloxacin and its main mechanism of action is through inhibition of bacterial DNA gyrase bacterial topoisomerase II activity, hinder bacterial DNA replication and achieve the antibacterial effect. It has the characteristics of wide antibacterial spectrum and strong antibacterial action.Nanjing Pharmaceutical Co.,Ltd.production of levofloxacin hydrochloride tablets, a total of three specifications, respectively 0.1g (country medicine accurate word H20057685) according to the C18H20FN3O4; 0.25g (country medicine accurate word H20074086); 0.5g (country medicine accurate word H20074085). Suppliers of raw materials for Stellite Zhejiang Pharmaceutical Co., Ltd., the company mainly produces levofloxacin feedstock and contrast agent. The firms are more inclined to the production of another product contrast agent, the Levofloxacin Hydrochloride existing supply capacity is basically saturated, not the backlog of inventory, so nearly a year to tight supply, to meet the needs of production, intends to increase new supplier of levofloxacin hydrochloride raw material drug Shangyu Jingxin pharmaceutical Co., Ltd.,Stellite Zhejiang Pharmaceutical Co., Ltd.. Procurement, production and quality departments have been on the proposed increase of the supplier to carry out a quality review and on-site audit. This will be based on the listed chemical change of guiding principle "," listed Chinese medicine guiding principles of change (a) "as a guide, in accordance with the guiding principles of the technology requirements, carry out corresponding change validation, comprehensive, integrated assessment of the change impact on drug safety, efficacy and quality control.

Keywords:Levofloxacin tablets; antibacterial; HPLC;quality contrast

目录

摘 要 I

Abstract II

目录 III

第一章 引言 4

1.1 盐酸左氧氟沙星片的概述 4

1.1.1 盐酸左氧氟沙星片的简述 4

1.1.2 盐酸左氧氟沙星片的应用 4

1.2 选题指导思想及意义 4

第二章 变更前后盐酸左氧氟沙星片原料药的质量对比 5

2.1 盐酸左氧氟沙星片原料药厂家变更 5

2.2 盐酸左氧氟沙星片原料变更前变更后各项指标对比 5

第三章 变更前后盐酸左氧氟沙星片的质量对比 7

3.1样品来源 7

3.2性状 7

3.3鉴别 8

3.4检查 8

3.4.1重量差异 9

3.4.2溶出度比较试验 9

3.4.3有关物质 14

3.5含量测定 18

3.5.1样品及来源 18

3.5.2色谱条件 18

3.5.3测定方法 18

3.5.4专属性 18

3.5.5 标准曲线 19

3.5.6准确度（回收率）试验 20

3.5.7重复性试验 21

3.5.8精确度 21

3.5.9变更前后6批样品含量测定 22

第四章 盐酸左氧氟沙星片稳定性研究 23

4.1样品来源 23

4.2试验条件 23

4.3 稳定性考察试验时间 23

4.4 稳定性考察结果 23

4.5 结论 27

第五章 结论 28

致 谢 29

参考文献 30

第一章 引言

1.1 盐酸左氧氟沙星片的概述

1.1.1 盐酸左氧氟沙星片的简述

盐酸左氧氟沙星片为(S)-(-)-9-氟-2.3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氟代-7H吡啶苯，盐酸左氧氟沙星片是第三代喹诺酮类药氧氟沙星的左旋体[^[1]]，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性，以及阻碍细菌DNA复制。本品具有抗菌作用强、抗菌谱广的特点。对大多数肠杆菌科细菌，如克雷白菌属、大肠埃希菌、变形杆菌属、沙雷氏菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌、沙门氏菌属、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、淋球菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性[^[2]]。对部分肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和军团菌、衣原体、支原体也有良好的抗菌作用。但对肠球菌和厌氧菌的作用较差。

1.1.2 盐酸左氧氟沙星片的应用

本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染：泌尿系统感染、呼吸系统感染[^[3]]、生殖系统感染、肠道感染、皮肤软组织感染、烧伤、外伤以及术后的伤口感染、乳腺炎、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊炎、骨与关节感染、胆管炎以及五官科感染[^[4]]等。

1.2 选题指导思想及意义

南京正科医药股份有限公司生产的盐酸左氧氟沙星片，共有三个规格，分别为按C₁₈H₂₀FN₃O₄计0.1g （国药准字H20057685）；0.25g（国药准字H20074086）；0.5g（国药准字H20074085）。原料的供应商为浙江司太立制药股份有限公司，该公司主要生产左氧氟沙星类原料和造影剂。为满足生产需要，拟增加盐酸左氧氟沙星原料药新的供应商上虞京新药业有限公司、浙江普洛康裕制药有限公司。采购、生产和质量部门已经对拟增加的供应商进行了资质审查和现场审计。本次将根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》、《已上市中药变更研究技术指导原则（一）》为指导，按照本指导原则的相关技术要求，开展相应的变更研究验证工作，全面、综合评估变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。

第二章 变更前后盐酸左氧氟沙星片原料药的质量对比

2.1 盐酸左氧氟沙星片原料药厂家变更

(1) 变更前原料：

生产厂家：浙江司太立制药股份有限公司

剩余内容已隐藏，请支付后下载全文，论文总字数：21877字