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摘 要

卡格列净（Canagliflozin）是由FDA批准的第一个钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，临床上用于治疗Ⅱ型糖尿病。它是通过抑制SGLT2的活性，使肾小管中的葡萄糖不能顺利被重吸收，从而增加尿糖的排出量来实现降糖，进而延缓了糖尿病综合症的发展。

虽然有一些关于原料药液相纯度检测方法的报道，但报道出的方法并不完整，可信度也没那么高，更别提涉及原料药的关键中间体的报道了。我国已经在2005年颁布了关于分析方法的验证的指导性原则。在进行质量研究的过程中,对质量标准中所需使用的分析方法进行方法学验证是一项重要的工作，要能够保证所用的分析方法确实能够用于正在开发药品的质量控制。为规范对各种分析方法的验证要求。本文主要使用高效液相色谱仪对卡格列净关键中间体纯度检测及含量测定。对上述方法进行了一系列的系统性验证，为该药物的生产过程、检测手段以及使用情况提供一些参考性的依据。

关键词：卡格列净；Ⅱ型糖尿病；高效液相色谱；方法学验证

Abstract

Canagliflozin is approved by the FDA first sodium-glucose transporters together 2 (SGLT2 inhibitor), clinically used to treat Ⅱ diabetes. It is by inhibiting the activity of SGLT2, make in the renal tubular glucose cannot be absorbed by the Reabsorption, thus increase the excretion of urine sugar to realize hypoglycemic, and delay the development of diabetes syndrome.Although it is reported that the method of liquid phase purity detection of raw materials is not systematic, it is not comprehensive. There is no relevant report on the critical intermediates of the drugs. In the process of quality research, an important work is to be involved in the quality standard methodology validation analysis method, to ensure the analysis method is used for the quality control of drugs in development. In order to standardize the verification requirements of various analysis methods, our country has promulgated the guiding principle of analytical method validation in 2005. This paper mainly uses the high performance liquid chromatograph to measure the purity detection and content of the key intermediates. The method is verified by the system, and provides some reference for the production, testing and use of the drug.

Keywords:Canagliflozin;Ⅱ diabetes;High performance liquid chromatography;Method validation;

目录

摘要 II

Abstract III

目录 IV

第一章 绪论 1

1.1糖尿病的概述 1

1.1.1糖尿病的定义及诊断 1

1.1.2糖尿病的类型 1

1.1.3糖尿病的病症及并发症 2

1.1.4糖尿病的治疗药物 2

1.1.5糖尿病的现状分析 3

1.2 钠依赖葡萄糖协同转运体2（SGLT2） 4

1.2.1 SGLT2及其抑制剂研究进展 4

1.2.2 SGLT2抑制剂的分类 4

1.3高效液相色谱法简介 5

1.4 卡格列净简介 6

1.4.1 卡格列净的通用简介 6

1.4.2 卡格列净的药效及药代动力学 6

1.5 选题背景及意义 7

第二章 卡格列净的色谱分析法 8

2.1实验中所涉及的实验仪器及试剂 8

2.1.1实验仪器 8

2.1.2实验试剂 8

2.1.3配置溶液条件 8

2.1.4色谱条件 8

2.2 纯度测定 9

2.2.1 样品纯度色谱图 9

2.2.2 确定检测条件中的波长 9

2.2.3 确定合适的检测浓度 9

2.2.4 检测系统适用性 10

2.2.5 样品的检测限和定量限 10

2.3 含量测定 10

2.3.1 回收率的检测试验 10

2.3.2 精密度的检测试验 11

2.3.3 线性的检测实验 11

2.3.4 溶液稳定性的检测实验 12

第三章 2-（5-碘-2-甲基苄基）-5-（4-氟苯基）噻吩的合成 13

3.1实验中所涉及的实验仪器及试剂 13

3.1.1实验仪器 13

3.1.2实验试剂 13

3.2 2-（5-碘-2-甲基苄基）-5-（4-氟苯基）噻吩的合成步骤 13

总结与展望 15

致谢 16

参考文献 17

第一章 绪论

1.1糖尿病的概述

1.1.1糖尿病的定义及诊断

糖尿病是一种代谢性疾病，它的特征是血糖值的升高。高血糖是因为体内胰岛素分泌不足或其不能正常起效，还有可能是两方面都造成了一定的影响。若血糖值一直地保持在一个较高水平的话，会使体内的各种器官组织，尤其是心脏、肾、眼、血管、神经方面的慢性损伤、对身体的正常活动造成一定的影响。通常对糖尿病的判断是依据1999年WHO公布的诊断标准，即有糖尿病的症状（喝得多、尿得多和体重不知道为什么下降）加上随机血糖水平（指不考虑进餐时间的情况下，一天中随机测量的血糖值）≥11.1mmol/L，或空腹血浆葡萄糖水平（空腹状态要求至少8小时没有摄入糖分）≥7.0mmol/L，或摄入葡萄糖后2小时的血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L。如若病人并无上述的症状，不能仅以一次血糖测定来判断糖尿病，需要改日再次测定血糖从而准确判断。

1.1.2糖尿病的类型

糖尿病的分类除了I型糖尿病、II型糖尿病以外，还有妊娠期糖尿病以及部分比较特别的糖尿病。

I型糖尿病的发病原因主要是胰岛的β细胞功能达到一个衰竭的水平，分泌出的胰岛素不能供肌体正常使用，这种类型的疾病在幼儿或青少年期间的发生几率会比较大。引起I型糖尿病的发病原因很多，比如家中有糖尿病史、身体抵抗力差甚至于被某些病毒侵害都有可能患上糖尿病。家族中有糖尿病史是主要诱因，并且只有当外界造成的影响和体内某些反应在一个时间段一起产生作用时，糖尿病就有一定的可能表现出来。治疗I型糖尿病的主要方法是提供合适的外源性胰岛素替代治疗来达到最佳的血糖控制水平。如果想要有效地控制血糖含量I型糖尿病，患者必须一天不少的注射胰岛素，还要配合平衡的饮食和足够的锻炼，再加上及时的体检，才可以过上正常人的生活。

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