论文总字数：15173字

摘 要

基于药品的特殊性必须对药品的每个环节进行严格的监控，生产过程控制以及质量管理都必须严格把关。根据国内外GMP对稳定性实验的规定，进行对比与分析，在GMP的基础上以阿莫西林克拉维酸钾为例探究药品的稳定性，根据药品的自身性质，严格控制其生产过程，设计合理的稳定性试验考察其稳定性和制定相应的有效期。

关键字：GMP；稳定性实验；阿莫西林克拉维酸钾

Experimental study on the stability of pharmaceutical GMP standards

Abstract

Based on the special drugs for every aspect of the drug must be strict monitoring, process control and quality control must be strict. According to domestic and international GMP regulations for stability test, compare and analysis on the basis of GMP to amoxicillin and clavulanate potassium as an example to explore the stability of drugs, according to the nature of the drug itself, and strictly control the production process, design reasonable stability test study its stability and develop appropriate period.

Keywords: GMP；Stability testing；Amoxicillin and clavulanate potassium

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 引 言 1

1.1稳定性试验考察的目的与意义 1

1.2 GMP药品稳定性试验标准管理规程 1

1.3 稳定性实验研究所在的问题 1

第二章 国内外关于GMP对药品稳定性实验的规定 3

第三章 药品的稳定性实验 4

3.1 稳定性实验的种类 4

3.1.1 加速稳定性实验 4

3.1.2 长期稳定性实验 4

3.1.3 影响因素试验 4

3.2 GMP中稳定性实验的基本要求 4

3.3 GMP中稳定性实验的指导原则 5

3.3.1 加速试验 5

3.3.2 长期试验 5

3.4 结合企业以阿莫西林克拉维酸钾为列 5

3.4.1 稳定性试验 5

3.4.2 结果与讨论 6

第四章 GMP对生产过程的控制 13

4.1 GMP对生产控制的要求 13

4.2关键工艺参数控制 13

4.2.1 制粒工序 13

4.2.2 包衣工序 13

4.2.3 包装工序 13

4.3以阿莫西林克拉维酸钾为例 14

4.3.1 2014年度阿莫西林克拉维酸钾片（7:1）中间体颗粒水分趋势图 14

4.3.3 结论与建议 15

第五章 总 结 16

致 谢 17

参考文献（References) 18

第一章 引 言

1.1稳定性试验考察的目的与意义

稳定性是指药物（包括原料药和制剂）在它所有的存储使用期内，使所有的特点保持在规定的范围内。稳定性是药物的基本属性，也是确保我们用药的的一项重要指标。^[1]通过药品稳定性考察可以了解到随着时间的变化，原料药和药物制剂在不同的湿度、温度、光线下的不同影响，为原料药的选择，药物制剂加工、储存、流通等提供科学依据，并通过稳定性试验考察其稳定性及拟定其有效期。

药品的稳定性主要是为了了解药品在不同温度、湿度、光线下随着时间的变化规律，以确保药物的有效期在规定范围内，并且在预期的贮存条件下药品的每一项指标都符合质量标准。稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期留样试验。影响因素试验是针对原料药而言的，它的目的是了解药品的内在特性，知晓其降解途径和降解产物；加速试验通常是在超常的条件下进行的，它的目的是加快市售包装的物理和化学变化来考察其稳定性，并初步预测其长期稳定性；长期稳定性试验需要的时间很长，一般是两到三年，通常是总结影响因素和加速实验的结果，根据其有效成分随时间变化的趋势，初步预测其有效使用期。应该说长期留样试验是稳定性试验的核心。

1.2 GMP药品稳定性试验标准管理规程

药品生产质量管理规范（GMP）是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求从原材料，企业人员，设施设备，生产过程，包装和运输，按照国家有关规定对卫生质量要求一致的质量控制，形成一套可操作的规范帮助企业改善企业卫生环境，发现在生产过程中存在的问题和改进的问题。换句话说，GMP要求制药、食品等生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品质量(包括食品安全卫生)符合法规要求。

通过做稳定性实验，保证了药品的质量同时也是为了确保药品的有效期和使用范围。此范围不仅适用于新产品的稳定性，也适用于已销售药品的稳定性。稳定性实验包括影响因素实验、加速使用、长期实验，对于新上市的药或者原料药这三个实验都需要做，对于已上市的药只需做加速和长期实验。其中影响因素试验使用一批原料药，加速试验、长期稳定性试验使用三批原料药。对于新上市的的药品需要三批药品都做稳定性实验。

对于第一个上市生产的药品，如果生产的原材料发生变化，或者生产流程有所改变、或生产和包装有重大偏差和其他可能影响药品质量的物质，应该选取三批连续生产的样品，对它们都进行加速试验和长期试验以此考察它们的稳定性变化；对于已上市的药品而言，并不是每批生产的药品都需要做稳定性实验，而是从生产的药品中选取一到三批进行稳定性实验；对于检验没有通过被返回的产品或者再次加工的产品都必须进行稳定性实验，除此之外还需做其他的稳定性项目的考察，以确保药品的最后稳定性。

1.3 稳定性实验研究所在的问题

药物稳定性实验研究它所需的样品制备量比较小，对药品的检测项目不是十分的全面，不能结合具体产品的特性来确定检测项目，而且对项目的检测只有最后的结论没有具体的分析过程。包装上也需根据药品的性质选择合适的包材。因此需要结合制药企业对药品稳定性研究的实践，选择其中一种药品对其稳定性实验进行科学性的考察。但是很多的制药企业并没有把稳定性试验的各个时间点进行系统的分析。只是把它当作一个要求在各个时间点进行监测。而实际上，稳定性实验的探究是一项药品质量研究，它的设计方案需要根据药物自身的特点和性质，选取相应的稳定性因素进行考察，设计稳定性试验，方可实现这一目标。因此，应重视对该药物在时间范围的稳定性趋势的变化，而不只是专注于每个时间点检验合格。

第二章 国内外关于GMP对药品稳定性实验的规定

2.1 GMP与稳定性国内外概述

从二十世纪四十年代开始，人们已经积攒了国内外非常多关于化学药物药品的材料和相关经验，通过对药物制剂的质量研究，确认其有效期，这在临床疗效方面发挥了积极的作用。美国食品药品监督管理局（FDA）在1963年颁布了第一部药品生产质量管理规范（GMP），如果药品生产企业不按照GMP的要求进行生产，那么其生产的药品是不可以放到市面上销售的。近年来不断更新出对药物稳定性研究的指导性文件。特别是在欧洲和美国等发达国家和地区在1990颁布的“人用药品注册技术要求国际协调会”（ICH），并在不断更新中。在二十世纪八十年代我国引进并实施了GMP。

剩余内容已隐藏，请支付后下载全文，论文总字数：15173字