论文总字数：13437字

摘 要

目的：通过溶出度及液相色谱法含量测定研究，优化实验检测技术。 方法：以甲砜霉素为指标，采用药典规定法之一的篮法测定溶出度；以甲砜霉素为指标，用液相色谱法操作，采取十八烷基硅烷键合硅胶为填人剂，以水:乙腈=4:1为流动相，检测波长为225nm，进样量10μl，柱温为室温，进行一系列方法学考察，验证实验条件。 结果：通过溶出度及液相色谱法含量测定，甲砜霉素胶囊各方面方法学考察均显示良好。 结论：所设计的工艺规程适用于本公司甲砜霉素胶囊的生产，溶出度测定技术，及液相色谱法含量测定技术，适用本公司产品甲砜霉素胶囊的含量测定和溶出鉴定。

【关键词】甲砜霉素胶囊；溶出度；高效液相色谱

Thiamphenicol Capsules content 、dissolution determination and test

Abstract

Through the dissolution and the research content of liquid chromatography (HPLC),optimize experiments testing technology. Method: Using Thiamphenicol as index to make the determination of the dissolution.The dissolution is one of the Pharmacopoeia method called basket method; With Thiamphenicol as index, using liquid chromatography.The HPLC method was performed on eighteen alkyl silane bonded silica as filler, water: acetonitrile =4:1 as mobile phase, detection wavelength is 225nm.The injection volume was 10μl and the column temperature was room temperature.Taking a series of methods study and verificating experimental conditions with the method. Results: the methodological study showed good by stripping voltammetry for the determination of HPLC and the content of thiamphenicol capsule. Conclusion: the procedure of the design is suitable for thiamphenicol capsule production in the company;dissolution determination method and determination of content and liquid chromatography are suitable for Thiamphenicol capsules content determination and dissolution of identification in the company.

Keywords: Thiamphenicol Capsules; Dissolution rate; HPLC

目录

摘 要 1

Abstract 2

第一章 引言 3

1.1 研究背景 3

1.2 溶出度测定法概述 4

1.2.1 溶出度测定法简介 4

1.2.2 溶出度测定方法 4

1.3 高效液相色谱法概述 5

1.3.1 高效液相色谱法简介 5

1.3.2 HPLC 法在药物鉴别中的应用 6

1.3.3 HPLC 法在杂质检查中的应用及其特点 6

1.3.4 HPLC 法在含量测定中的应用 6

第二章 甲砜霉素溶出度检测及验证 7

2.1实验部分 7

2.1.1 仪器与试药 7

2.1.2 溶出度检测及其验证 7

2.1.2.1 检测波长的选择 7

（1）检测不同波长下的吸光度 7

（2）结论 8

2.1.2.2 溶出度^[4]检测 8

2.1.2.3 检测方法验证 8

（1）空白辅料干扰 8

（2）重复性 8

（3）中间精密度 9

（4）稳定性 9

（5）线性^[6] 9

（6）样品测定 9

2.2 结果与讨论 9

2.3 结论 11

第三章 甲砜霉素含量测定方法及其验证 12

3.1 实验部分 12

3.1.1 仪器与试药 12

3.1.2 含量测定方法及其验证 12

3.1.2.1 含量测定方法^[9] 12

3.1.2.2 测定方法验证 12

（1）空白辅料干扰 12

（2）重复性 13

（3）中间精密度 13

（4）稳定性 13

（5）线性 13

（6）样品含量测定 13

4.2 结果与讨论 13

3.3 结论 15

参考文献 17

附录 18

第一章 引言

1.1 研究背景

甲砜霉素（Thiamphenicol）是一种抗生素，它是属于单苯环类的，它的化学名是[R-(R*,R*) ]N-[1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2,-二氯乙酰胺^[1]1。它的抗菌作用与抗菌谱和氯霉素相似，是氯霉素的同类物，甲砜霉素的抗微生物作用是具有广谱性的，其中包含许多微生物，比如有需氧革兰阳性菌与革兰阴性菌、立克次体属、厌氧菌、衣原体属与螺旋体。甲砜霉素对一些细菌具有杀菌作用：脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌与流感嗜血杆菌。而其对一些细菌仅具抑制作用如：草绿色链球菌、化脓性链球菌、脆弱拟杆菌、肺炎克雷伯菌、B组溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、副伤寒沙门菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、大肠埃希菌等厌氧菌。研究发现，与氯霉素相比，甲砜霉素的抗菌活性更高，这是因为一些细菌如粘质沙雷菌、肠球菌属、肠杆菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌、不动杆菌属、吲哚阳性变形杆菌属、铜绿假单胞菌等对氯霉素具有耐药性。而甲砜霉素的抗菌活性之所以更高，是因为甲砜霉素属于抑菌剂，它可以可逆性地与细菌核糖体亚基（50S）结合，导致转肽酶无法发挥作用，进而使得肽链的增加收到妨碍，对肽链的形成造成了抑制作用，进一步阻止了通过肽链的形成合成蛋白质，它与氯霉素间呈完全交叉耐药。同时，较强的免疫抑制作用也是甲砜霉素另一个重要的功效，与氯霉素相比，甲砜霉素的作用程度约它的6倍。本品口服后吸收迅速并且完全，正常人口服400mg后2小时血药浓度达到峰值，为4mg/L。如果剂量有所增加，血药浓度也随之提高。研究表明，连续服用甲砜霉素在体内并无蓄积的现象。服用甲砜霉素后在体内的吸收分布广泛，含量较多的体内器官有肾、脾、肝、肺等，在这些器官中甲砜霉素的含量约是同剂量的氯霉素的4～5倍。90min约是甲砜霉素的血消除半衰期(t1/2β)，当一个肾功能正常者在服用甲砜霉素后24小时内，70-90%会从尿中排出，其余的部分从胆汁中排泄出来，服药者胆汁中甲砜霉素的浓度甚至是胆汁中血药浓度的几十倍。甲砜霉素的另一个优点即使肝功能异常的人服用了甲砜霉素，其血药浓度也不受影响，这是因为甲砜霉素在被服用后在体内不会代谢。甲砜霉素还有很多的用处，比如可以用来治疗泌尿系统的感染，这是因为在尿液中甲砜霉素排泄浓度比较高。近年来甲砜霉素主要有治疗淋病、非淋菌性尿道炎、混合感染与脓疱型银屑病的作用。

本文甲砜霉素胶囊溶出度的测定采用的是篮法；以前测定甲砜霉素胶囊中甲矾霉素的含量的方法是硝酸银电位滴定法，操作困难，方法复杂，并且环境因素对滴定过程的影响比较大，而本文采用高效液相色谱法测定甲矾霉素的含量，以获得较高的检测灵敏度和准确度。

剩余内容已隐藏，请支付后下载全文，论文总字数：13437字