1. 研究目的与意义（文献综述）

1.1.选题背景及依据

更昔洛韦 (ganciclovir)，化学名为9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基 ) 鸟嘌呤，是美国syntex公司研发的核苷类抗病毒药，1988年6月首次于英国上市，临床上用于治疗免疫缺陷巨细胞病毒患者感染和轮状病毒肠炎、婴儿巨细胞病毒肝炎、疱疹性口炎、疱疹性咽峡炎、儿童病毒性脑炎、眼带状疱疹、小儿水痘、风疹、毛细支气管炎、小儿流行性腮腺炎合并脑膜炎、小儿腺病毒肺炎、儿童传染性单核细胞增多症等。本品具有广谱抗病毒活性，能有效抑制Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹病毒及水痘疱疹病毒复制作用，也可抑制巨细胞病毒和疱疹病毒等。

1.2.抗病毒类药物的国内外发展现状

2. 研究的基本内容与方案

更昔洛韦是一种抗病毒新药，作为一种崭新的广谱抗病毒药物，在世界范围内受到越来越多的关注。国外对更昔洛韦合成的可行性分析、工艺流程的创新和理论研究等方面都做了深入研究，而国内对更昔洛韦工艺的研究才刚刚起步，还存在着一些问题。此外，由于更昔洛韦本身存在的一些局限性，使得更昔洛韦并没有取代阿昔洛韦或者其他旧的抗病毒药物。通过对已有文献的参考，分析国内外更昔洛韦合成工艺的研究现状与应用案例，对我国更昔洛韦合成工艺的发展起到一定的促进作用，并分析每一种合成方案的局限性，展望未来的发展趋势。

（1）合成工艺研究

本设计通过2,9- 二乙酰鸟嘌呤为原料，与 [(2- 乙酰氧基 -1- 乙酰氧基甲基 )-乙氧基 ] 乙酸甲酯经缩合反应制得 n2- 乙酰 基 -n9-[( 1,3- 二乙酰氧基 ) 丙 -2- 基氧甲基 ] 鸟嘌呤，再经甲胺水溶液处理制得产品。制备4时，在高温高压条件下进行，经柱色谱分离n-7 位与 n-9 位异构体；本研究加入二噁烷、三氟乙酸，于 80 ～ 85 ℃缩合反应 48 h，因缩合反应时间长，及热力学稳定性因素受空间位阻影响，生成的为 n-9 位产物。制备更昔洛韦时，用甲胺水溶液处理，后处理简化 ( 文献用氢氧化钠水溶液，需要加盐酸调节 p h 值[8])。改进后的工艺原料易得，反应温和，总收率 38.6％，更适合工业化生产。

3. 研究计划与安排

第1-2周: 查阅文献，确定合成方案，完成开题报告。

第3-6周: 完成更昔洛韦的工艺流程，完成工艺衡算、设备选型和车间布置等设计任务。

第7-12周: 完成带控制点的工艺流程图、主要设备的装配图、车间布置图的cad制图。

4. 参考文献（12篇以上）

1.李英. 更昔洛韦的合成工艺改进[j]. 中国医药工业杂志, 2016, 47(7): 841-842.

2.高晓荣, 常宏宏, 魏文珑. 更昔洛韦合成路线图解[j]. 中国医药工业杂志, 2010, 41(3): 229-231.

3.齐志奇. 抗病毒药物更昔洛韦的合成与研究[d]. 杭州: 浙江大学硕士学位论文, 2003.