摘 要

本文主要任务为固定产量的双氯芬酸钠肠溶片的车间设计。本文根据相关参考文献，了解相关的生产方法，结合相关物料的物理化学性质，选取合适的生产路线，确定工艺流程。然后依据工艺流程进行物料衡算与能量衡算，并在此基础上进行相关设备选型。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）和其他法规的要求，进行合理的车间平面布置和管道分布设计，绘制了包括平面布置图、工艺流程图、管道分布图等在内的5张图纸。同时根据计算的数据进一步规划三废治理和环境保护。

通过本次研究设计，可以对现有的双氯芬酸钠肠溶片生产进行合理的优化，使车间更为规范、合理，提高经济效益，增加安全性和环保性。

关键词：双氯芬酸钠肠溶片；工艺流程；设备选型；车间平面布置；环境保护；

Abstract

The main task of this article is the design of the workshop for the fixed yield of Diclofenac sodium enteric-coated tablet. According to related literature about Diclofenac sodium enteric-coated tablet, combined with physical and chemical properties of related materials, select the appropriate production line, determine the process. Then the material balance and energy balance are carried out according to the production requirement, and the selection of related equipment is completed on this basis. According to the requirements of GMP and other regulations, make reasonable workshop layout and pipe distribution design, and draw 5 drawings including process flow chart, layout plan and pipe distribution map. At the same time, according to the calculated data, plan the treatment of the three wastes and environmental protection.

Through this design, production workshop of the existing Diclofenac sodium enteric-coated tablet can be optimized, make the workshop more standardized and reasonable, improve economic efficiency, increase safety and environmental protection.

Key words:Diclofenac sodium enteric-coated tablet；Environment protection；Technological process；Equipment selection；Workshop layout；

目 录

第1章 绪论 1

1.1 双氯芬酸钠肠溶片概述 1

1.2 制剂过程概述 1

1.3 车间布置设计概述 2

第2章 生产工艺及流程 3

2.1 产品介绍 3

2.1.1 产品名称 3

2.1.2 产品性状 3

2.1.3 适应症 3

2.2 工艺流程 3

2.2.1 配料表 3

2.2.2 粉碎过筛 4

2.2.3 混合 4

2.2.4 压片 4

2.2.5 包隔离层 4

2.2.6 包肠溶层 4

2.2.7 包装 4

第3章 物料衡算 5

3.1 计算条件 5

3.2 制剂过程的物料衡算过程 5

3.2.1 粉碎 5

3.2.2 过筛 5

3.2.3 混合 5

3.2.4 包衣 6

第4章 能量衡算 7

第5章 设备选型 8

5.1 工艺设备的设计与选型原则 8

5.2粉碎设备 8

5.3 筛分设备 8

5.4 混合设备 9

5.5 压片设备 10

5.6 包衣设备 11

5.7 包装设备 11

5.8 设备一览表 12

第6章 车间布置设计 13

6.1 车间的组成 13

6.2 生产工序及区域划分 13

6.3 洁净区（厂房）要求 13

6.4 双氯芬酸钠肠溶片车间布置图说明 15

第七章 三废处理与环境保护 16

7.1 处理原则 16

7.2 废水处理 16

7.3 废气处理 17

7.4 废渣处理 17

第八章 定岗定员 18

8.1 生产操作人员 18

8.2 管理人员 18

参考文献 19

致谢 20

第一章 绪论

1.1双氯芬酸钠肠溶片概述

双氯芬酸钠是一种消炎镇痛药，对前列腺素合成酶有较强的抑制作用，可以减少体内前列腺素和合成与释放，进一步使疼痛得到缓解或消失。与其他类型的消炎镇痛药相比，其疗效较强，比消炎痛强2-2.5倍，比阿司匹林强20-50倍；口服吸收迅速，在2h内可达血药浓度峰值；排泄较快，长期服用无积蓄作用；对肾、肝及造血系统无明显副作用；个体差异较小。与其他消炎镇痛药相比，可知其具有很多不可替代的优势。因此，在抗风湿性药物中位于领先地位，是世界畅销药物之一。

目前双氯芬酸钠的使用剂型较多，目前临床使用的剂型有栓剂、肠溶片、缓释胶囊、缓释片、乳膏、凝胶、滴眼液等，由于双氯芬酸钠遇酸不稳定，其可与胃酸发生反应生成对胃刺激性较强的物质，因此对胃黏膜刺激较大，所以制成肠溶片可以很大程度减少其不良反应，并显著提高药效。

1.2制剂过程概述

产品为肠溶片，片剂具有以下特点：剂量准确，质量稳定，产量大，成本低，体积较小，通过消化道服用后产生药效比较稳定。片剂已无可争议地成为目前临床应用的首选药物剂型。肠溶片是指通过包衣使片剂在小肠中消化吸收，避免了对胃黏膜的刺激损伤，减少不良反应的发生。

本方法采用的制剂方法主要有如下步骤：配料、粉碎、过筛、压片、包隔离层、包衣。

配料：生产过程中，按一定比例将原料混合。片剂的原料包括主药和辅料，该生产过程中主药为双氯芬酸钠粉末，辅料包括填充剂微晶纤维素，乳糖，淀粉，以及崩解剂羧甲基淀粉钠。填充剂比例为1:5:2，崩解剂为10%是崩解溶出效果最好，因此按照此比例配料。

粉碎与过筛：粉碎主要是通过机械力将固体物料粉碎成微粉的过程，粉碎及过筛的目的是将药物以及辅料粉碎到合适的粒径，并通过筛分设备确认药物粉碎到合适的粒径，使药物在体内代谢满足一定的要求，提高其生物利用度。

混合：经过一定方式处理的原辅料，在压片之前要进行混合，达到均匀的相互分布，来保证药物剂量相对准确。

压片：用压片机将物料与适宜的辅料压制加工成片状制剂的过程。压片机的性能一定程度上会影响片剂的崩解溶出效果。

包隔离层:由于双氯芬酸钠遇酸不稳定，为防止包衣粉中的成分对主药部分产生影响，及主药在片芯与衣膜之间的迁移，需要包一层隔离衣，然后再包肠溶层。

包肠溶层：包肠溶层的目的是使双氯芬酸钠在小肠部位溶解吸收发挥药效，必要造成胃损伤。

包装：这是生产过程中的最后一道工序。包装要求密封，以免药物在储存期间，潮变质。包括单剂量包装和多剂量包装。

1.3车间布置设计概述

药厂车间布置主要可分为制剂车间布置和原料药车间布置。本车间设计为制剂车间的设计，应查阅制剂车间的相关资料，来进行相应车间的设计。因为药品是特殊商品，具有严格的质量要求，所以生产车间应具有相应的符合国家规定的洁净度。

设计依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录、《化工工艺设计手册》、《制药工程学》、《洁净厂房设计规范》（GB50073-2013）和其他国家关于建筑、消防、能源、环保等方面的法规。

第二章 生产工艺及流程

2.1产品介绍

2.1.1 产品名称

（1）中文名：双氯芬酸钠肠溶片

（2）中文拼音：shuanglvfensuanna changrongpian

（3）英文名：Diclofenac sodium enteric-coated table

2.1.2 性状

本品是肠溶片，除去外包衣后呈白色或类白色，易吸潮，无臭。在甲醇乙醇中易溶，水中略溶。

2.1.3 适应症

(1)炎性和退行性风湿病：青少年型类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、脊椎痛性综合征、骨关节炎和脊椎关节炎。

(2)非关节性风湿性病，比如肩 痛，滑囊炎，腱鞘炎，肌痛及运动后损伤性疼痛等。

(3)痛风急性发作。

2.2 工艺流程

2.2.1 配料

根据处方在原料库及辅料库称取合适比例的辅料，配料表如下：

表2.1 配料表

2.2.2 粉碎过筛

2.2.3 混合

将上述过程所得的原辅料细粉在混合机内进行混合，保证原辅料混合均匀。

2.2.4 压片

采用粉末直接压片法，及将混合之后的原辅料于高速压片机中直接进行压片。

2.2.5 包隔离层

双氯芬酸钠遇酸不稳定，包衣粉中聚丙烯酸树酯呈酸性，为避免包衣粉中的成分对主药产生影响，及主药在片芯与衣膜间的迁移，需要包一层隔离衣，然后再包肠溶层，采用的是胃溶包衣粉。包衣增重2%-3%后，停止包衣。

2.2.6 包肠溶层

在包隔离层之后再进行肠溶层包衣，待包衣增重8%-10%之后，然后停止包衣。

2.2.7包装

将药片通过铝塑泡罩包装机进行铝塑包装，再转出洁净区进行外包装。包装规格为18片×2板/盒。每盒中放入一张说明书。

第三章 物料衡算

3.1 计算条件

年产量：年产一千万片，每片重量为0.5克。

生产安排：由于产量较小，计划一年生产天数为200天，每日生产一批。

损耗率设定：根据相关资料设定各工段损耗率为粉碎过程中损耗1.5%，过筛损耗率为0.5%，混合过程损耗率为0.3%，包衣过程损耗为0.3%。

3.2 制剂过程物料衡算过程

以下计算以每日为衡算基准。

总损耗量为1.5% 0.5% 0.3% 0.3%=2.6%

3.2.1 粉碎过程

表3.1 粉碎物料衡算

3.2.2 过筛过程

表3.2 过筛物料衡算

3.2.3 混合过程

表3.3 混合物料衡算

3.2.4 包衣过程

表3.4 包衣物料衡算

第四章 能量衡算

4.1 能量衡算过程

本设计采用的是粉末直接压片的方法，无热量传递过程，故无热量衡算过程。热量衡算的概述如下所述。

厂址选在湖北省武汉市。根据气象资料显示，选取16.0℃进行计算，平均相对湿度为78%，平均大气压为100.17KPa，水蒸气饱和蒸气压为1.8193KPa。

对于新设计的装置或设备，能量衡算的主要目的是为了确定设备或装置的热负荷。根据热负荷的大小以及工艺要求和物料的性质，可进一步确定传热设备的型式、主要工艺尺寸和数量。另外，热负荷是确定冷却剂或加热剂用量的根据。由于本设计中采用粉末直接压片的方法，故没有热效应过程，因此省略热量衡算的过程。

第五章 设备选型