研究背景：

齐墩果酸(oleanolic acid ,简称OA)是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物,分子式为C₃₀H₄₈O₃，结构式如图：

它是白色针状晶体，广泛分布于自然界,据不完全统计,OA以游离形式和(或)与糖结合形式广泛分布于大约60个科190种植物中,如在青叶胆全草、白花蛇舌草、女贞果实等植物中以游离形式存在或与糖结合成苷存在。齐墩果酸具有抗肿瘤、消炎、增强免疫、抑制血小板聚集、降糖、抗氧化和利尿作用等多方面的临床药理作用,还具有抗肿瘤、护肝、抗高血脂、抗动脉粥样硬化等生物活性。由于其药理活性广泛，副作用少，毒性低，近年来国内外对其提取、含量测定、药理作用等方面进行了大量的研究工作。作为一个具有优秀药理活性同时毒副作用小的天然化合物，近年来，它的抗肿瘤活性已经得到公认，很有希望被发展成为有效的抗癌新药。

齐墩果酸抗肿瘤活性的机制被认为是它对DNA复制，酪氨酸激酶、氧化亚氮诱导系统和基质金属蛋白酶-9的活性以及脂肪氧化酶和环氧化酶2表达的抑制作用，此外，它可以导致凋亡细胞形态学和DNA片段特性的改变，这些是通过胱门蛋白酶的活性和细胞内Ca2 和细胞色素C的释放为标准的。研究人员在药理研究中发现 OA 可以作用于肿瘤发生的不同阶段，包括抑制肿瘤的形成，阻止肿瘤诱发和诱导肿瘤细胞分化，同时还能有效地抑制血管发生肿瘤细胞的侵害和转移。齐墩果酸同时能抑制巨噬细胞中的一氧化氮的释放，这个现象与癌症的发生在机理上有着密切的关系，因此，齐墩果酸是潜在的癌症化学预防药物。

为了降低齐墩果酸及衍生物的毒副作用，人们对齐墩果酸的结构进行了修饰改造，例如：孙华等设计合成了3-氧代齐墩果酸氨基酸偶联物，并测试其水溶性和体外抗肿瘤活性（对KB和KB/V两种癌细胞的抑制活性）。初步体外抗肿瘤活性结果表明，水溶性较高的偶联物仍保持抗肿瘤活性；齐墩果酸经氧化得到的3-氧代齐墩果酸的抗肿瘤活性明显提高，对人口腔鳞癌细胞具有（KB）较高的选择性，并且对正常细胞毒性较小；将齐墩果酸3位羟基氧化成酮，得3氧代产物，接着将A环打开获得系列衍生物对前列腺细胞（NRP。152）增长抑制作用的试验研究表明， A环开环的化合物抑制前列腺NRP。152细胞生长的活性一般优于母体化合物及其3氧代化合物，A环连接醛基和氨基比连接氰基和羧基抑制前列腺细胞增殖的活性更强。近年来对天然齐墩果酸皂苷的研究发现，一些齐墩果酸皂苷具有不同于齐墩果酸的生物活性，为获得高活性齐墩果酸皂苷药物候选分子，报道了4种单糖（葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖）与齐墩果酸的C-3羟基进行糖苷化反应合成齐墩果酸皂苷。衍生物初步进行了小鼠白血病细胞株（P388）和人肺腺癌细胞株（A549）的体外抗肿瘤活性筛选试验，连有半乳糖和阿拉伯糖的齐墩果酸皂苷对两种肿瘤细胞均表现出比较弱的效果，而另外的化合物则没有效果，说明不同的糖基对抗肿瘤活性影响不同，糖链结构对活性影响潜在规律研究。

从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已有成为抗癌药物研究的重要组成部分，植物药抗肿瘤的有效成分研究属于天然药物化学的内容，在天然药物有效成分上进行结构修饰，半合成一些衍生物，寻找疗效更好的药物近年来发展较快，植物来源药物已成为抗肿瘤药物的一个重要组成部分，所以，对齐墩果酸连接糖基片段有现实意义。

研究目的：

随着经济的快速发展，人民生活水平的日益提高，人们对医药的健康度的需求也在不断上升。因此将据有高药效的齐墩果酸进行改造是刻不容缓的。对于齐墩果酸糖苷化合物的合成研究对发挥齐墩果酸衍生物药理作用，寻找高效低度的齐墩果酸衍生物具有十分重要的作用。关于齐墩果酸糖基衍生物的研究已经取得了不少的成果。通过改变基团，从而合成出更多的齐墩果酸衍生物，来给医学界作为药物进行筛选。作为具有多方面的临床药理作用和生物活性的齐墩果酸，水溶性和脂溶性均差，生物利用度低，限制了其临床应用效果，我们以具有一定抗肿瘤活性的天然产物齐墩果酸为先导化合物，以有机化学理论为指导，利用有机合成、反应方法、技术为手段，进行其结构优化研究工作，即在齐墩果酸上面连上糖基，提高齐墩果酸的生物利用度。本课题将通过有机合成方法，对齐墩果酸的结构进行改造，即连接糖基片段。