摘 要

当健康细胞发生变化并变得不可控制时，癌症开始形成，称为肿瘤的大量细胞。肿瘤可以是癌性的，也可以是良性的。恶性肿瘤是恶性的，这意味着它可以发展并扩散到身体的其他部位。这项研究将对乳腺癌产生影响。乳腺癌是一种乳腺癌细胞无法控制的疾病。乳腺癌有很多种。乳腺癌的类型取决于乳腺中的哪些细胞变成癌症。选择了两种抗肿瘤药物赫赛汀/曲妥珠单抗和阿霉素，分析了这两种药物的作用机理和药物释放的环境响应原理，完成了两种药物作为胶束/脂质体载体和HER-2受体的双给药系统（DDDS）的设计。这种治疗已被证明是有效的转移和早期疾病，但其使用受到限制，因为内在的心脏毒性。其优点包括：1、延长载体介导的药物半衰期，通过被动增强渗透和保留效应增加肿瘤部位的积累，并通过靶向配体的掺入激活靶向。

本研究旨在研究抗肿瘤药物和药物释放反应机制，找出环境反应的释放机制，设计药物传递系统的信息，设计载药系统，优化设计和改进方法。

关键词：双给药系统、药物传递系统（DDS）、赫赛汀/曲妥珠单抗阿霉素、脂质体、胶束、HER 2受体

Abstract

Cancer begins when healthy cells change and become uncontrollable, forming a mass of cells called a tumor. A tumor can be cancerous or benign. A cancerous tumor is malignant, which means that it can develop and spread to other parts of the body. This study will be axed on breast cancer. Breast cancer is a disease in which cells in the breast grow out of control. There are different kinds of breast cancer. The kind of breast cancer depends on which cells in the breast turn into cancer. I selected two antitumor drugs Herceptin / trastuzumab and doxorubicin, analyzed the mechanism of the two drugs and the principle of environmental response to drug release, completed the design of the dual drug delivery system (DDDS) of the two drugs as micelle/liposome carrier and HER-2 receptor. That treatment has proven to be effective for both metastatic and early disease, but their use has been limited because of the intrinsic cardiotoxicity. The advantages include:

1- prolongation of drug circulation half-life mediated by the carrier,

2- 2-increased accumulation at the tumor site through passive enhanced permeation and retention effect and active targeting by incorporation of targeting ligands.

The purpose of this study to work on antitumor drugs and drug release response mechanism, find out the release mechanism of environmental response and design the information of drug delivery system, design the drug carrying system, optimizing design and improving methods.

Keywords：Dual-Drug Delivery System, Drug delivery systems (DDS), HERCEPTIN/TRASTUZUMAB Doxorubicin, liposome, micelle, HER 2 receptor.

目 录

第1章 介绍 1

1.1 乳腺癌 1

1.1.1 肿瘤的意义 1

1.2 性能研究 3

1.2.1 给药系统 3

1.2.2 双给药系统 3

1.3 作用机理 4

第2章 双配送系统的设计 6

2.1乳腺癌药物载体系统 6

2.1.1脂质基或脂质体 6

2.1.2胶束 6

2.1.3树枝状大分子 7

2.2 药物释放 8

2.2.1药物阿霉素的药物释放 8

2.2.2 赫赛汀药物释放 9

2.3 给药系统的应用 10

2.3.1 透皮给药系统 10

2.3.2设计：曲妥珠单抗和脂质体阿霉素在HER-2治疗中的抗肿瘤作用 11

第3章 设计评价 14

3.1 如何使用这些药物 14

3.1.1阿霉素在治疗中的应用 14

3.1.2如何应用赫赛汀治疗 14

3.2阿霉素和赫赛汀治疗的重要性 14

3.3 表柔比星与阿霉素的疗效比较 14

第4章 结论与讨论 16

参考文献 17

致 谢 20

第1章 介绍

本章将简要分析乳腺癌的肿瘤。我还将通过研究的背景与肿瘤的意义，传统的乳腺癌治疗，药物输送系统的问题陈述和我们期望从本研究中实现的目标.

1.1 乳腺癌

1.1.1 肿瘤的意义

癌症是威胁人类生命和健康的疾病之一。它是一种异常生长的细胞，在某些情况下往往以不受控制的方式增殖，以转移。癌症可以涉及身体的任何组织，并且在每个身体区域都有多种形式。在健康个体中，免疫系统可以识别肿瘤细胞并在它们有机会分裂之前消灭它们，它们有机会分裂；一些突变细胞可以逃避免疫检测并存活成为肿瘤或癌症。肿瘤是一种不规则的组织肿块，它可以是良性的或恶性的（癌性的）。诊断取决于肿瘤的类型和位置。良性肿瘤可通过手术切除，癌细胞可通过化疗、放疗或手术治疗。

我们有不同类型的癌症，但我的工作都集中在乳腺肿瘤上。乳腺癌是从乳腺组织发展而来的癌症，通常在乳腺产生的小叶细胞或泌乳腺中开始。癌症的征兆可能包括乳房肿块、乳房外观的改变、皮肤的凹陷、乳头的液体。

本研究的目的是收集和选择抗肿瘤药物和药物释放反应机制，找出环境响应的释放机制和药物传递系统的设计信息，设计药物输送系统，优化设计和改进方法。

乳腺癌通常采用手术治疗，其次是化疗、激素治疗和放疗。

1.1.2 传统乳腺癌治疗

在过去的几年中，为了治疗乳腺癌，一些方法带来了如强药物化疗，激素治疗。

-化疗

化疗或化学疗法是一种使用药物组合来破坏或减缓癌细胞生长的治疗方法；化疗药物可以通过静脉或口服进行。在手术前使用化疗时，称为新辅助化疗。这是一个优势，因为癌症缩小更大的肿瘤和细胞没有暴露于抗癌药物。它减少淋巴结疾病的程度，从而允许较少的侵入性淋巴结手术。手术后，它的主要目的是从乳腺中切除肿瘤，破坏未检测到的癌细胞，降低癌症复发的风险。化疗药物遍及全身。对你所接受的药物可能有副作用，包括反应。它们中的一些会影响你的手或脚的神经末梢。常见的副作用是：脱发、疲劳、食欲不振、口腔溃疡、恶心呕吐、便秘或腹泻。联合用药和新辅助佐剂常用的药物包括阿霉素、阿霉素、多西他赛等。

- Doxoribicin（DOX）是一种抗癌化疗药物。它是通过静脉注射通过中心线或外周静脉线。也可通过中线导管持续输注。DOX是一种化学物质，它会导致广泛的组织损伤和囊泡，如果它避免了静脉。这种药物的副作用包括：给药部位疼痛，血细胞减少，脱发，皮肤变黑。与阿霉素有关的副作用是（肿瘤健康英国，2009）：治疗期间和治疗后的疲劳，治疗后1天或2天尿液变为粉红色或红色，脱发，口腔疼痛，皮肤日晒黑度敏感，暂时停止月经，失去育性。蒽环类是通过破坏它们的基因和干扰它们的繁殖来杀死癌症的。通常与其他化疗药物联合使用。手术后使用，以减少早期乳腺癌复发的风险；手术前收缩大的晚期乳腺癌肿瘤。在治疗晚期乳腺癌时，阿霉素对心脏有毒性作用。建议在开始服用阿霉素之前对心脏问题进行测试，并在治疗过程中不断监测发展中的问题。

图1.1阿霉素的化学结构

-赫赛汀是一种修饰的抗体，特异性结合人表皮因子受体蛋白的胞外结构域，具有很高的化学吸引性。赫赛汀是由细胞DNA技术在含有抗生素庆大霉素的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）培养中产生的。庆大霉素在最终产品中是不可检测的。赫赛汀的重要化学数据是C6470H10012N1726O2013S42的化学式，其分子量为145531.5 g/mol。给药可导致亚临床和临床心力衰竭。TRASTUZUMAB和蒽环类化疗方案的发生率和严重程度最高。使用赫赛汀治疗乳腺癌也会导致严重和致命的输液反应和肺部毒性。症状通常发生在TRASTUZUMAB治疗期间或24小时内。通过干扰这种蛋白质，这种药物可以阻止癌细胞的生长。使用这种药物，常见的副作用是：呼吸困难、胸痛或心悸、咳嗽、头晕或晕厥、发烧或发冷、喉咙痛、皮疹、瘙痒或荨麻疹、腿部或脚踝肿胀、虚弱或疲倦、食欲不振、头痛。赫赛汀在乳腺癌HER2中的作用对细胞生长因子的信号转导和细胞生长的分化和调控有重要作用（1）。

图1.2赫赛汀欧曲唑单抗化学结构

1.2 性能研究

1.2.1 给药系统

药物传递系统，也称为药物递送系统，药物传递系统（DDS），在过去的几十年中，为了提高药物治疗的疗效。药物传递系统的深入发展和研究[2-5]。药物递送系统可通过改善药物溶解度、延长持续时间、减少副作用和维持生物活性来改善常规给药问题〔6, 7〕。各种载体，如颗粒载体〔8, 9〕、聚合物凝胶〔10, 11〕、脂类〔12, 13〕，广泛应用于药物输送系统。目前，敏感药物传递系统的激发一直是药物控制领域的研究热点。药物的释放行为可以容易地受环境因素的影响，例如氢离子浓度指数[14，15]，温度[16，17]，离子强度[18 ]和电场[19 ]。