多发性硬化症（MS）研究面临的挑战之一是探究髓鞘再生失败的原因，并制定促进髓鞘再生的方案。在此背景下，动物模型是研究脱髓鞘和再髓鞘形成的机制和研究细胞在这些过程中的反应和相互作用的一个有价值的工具，从而提供了一个阐明可能的治疗靶点的平台。目前最常用的三种动物模型是：(1)实验性自身免疫性变态反应性脑脊髓炎(EAE)(2)病毒性慢性脊髓炎即小鼠脑脊髓炎病毒(TMEV)感染(3)毒素引起的脱髓鞘。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是目前研究MS最广泛的研究方法。但是，由于EAE的发病机制与MS的不同，这种动物模型的使用也受到了一些限制。TMEV在阐明神经嗜神经病毒免疫应答后延迟诱导自身免疫的决定因素方面取得了丰硕成果，也为了解小鼠中枢神经系统脱髓鞘后某些行为体征的起源提供了理论依据。但是，TMEV所致脱髓鞘的发病机制可能与MS不同，在MS中，中枢神经系统的持续病毒感染尚未被证实。相比较而言毒性脱髓鞘更适合于研究脱髓鞘和再髓鞘化过程。Cuprizone是最常用的诱导剂。口腔灌胃Curizone模型相比传统的将药物掺入饲料中给药不仅在特定的实验中，可以降低不同实验和动物个体脱髓鞘的变异性，还可以减少所需的动物数量。对于研究人类疾病，将有很大的价值。在药物发现和开发过程中，为复合试验提供一种全新的模型选择。

2. 研究的基本内容与方案

多发性硬化症（MultipleSclerosis, MS）是一种涉及到中枢神经系统白质的慢性，炎性的自身免疫性疾病，它可以导致髓鞘和轴突的大量损伤。受影响的部位包括脑室周围白质，脊髓，脑干和小脑。MS的确切发病原因及机制尚不清楚，但是研究显示MS主要由于T细胞免疫介导的激活所造成的。当外周的CD4T细胞被激活后，CD4T，CD8 T细胞及巨噬细胞募集到CNS形成炎性病灶，从而引起炎症反应并激活小胶质细胞及巨噬细胞，最终导致髓鞘和轴突的大量损伤。

本研究主要是通过使用口腔灌胃的方法给小鼠喂食Cuprizone来制造多发性硬化症老鼠模型，为将来多发性硬化症的机理研究和新药的开发提供一个好的基础。

目标：建立一个可靠的多发性硬化症老鼠模型，为研究多发性硬化症疾病机理以及治疗方案提供一个合适的平台。

方案：用口腔灌胃的方法给小鼠喂食Cuprizone来制造多发性硬化症老鼠模型，为期5周。灌胃结束后，使用动物行为学，生化方法来验证多发性硬化症老鼠模型的可靠性。

1. Zhen W, Liu A, Lu J, Zhang W, Tattersall D, WangJ. An Alternative Cuprizone-induced Demyelination and Remyelination Mouse Model.ASN Neuro. 2017; 9(4): 1759091417725174.

2. 2. Filippi M, Bar-Or A, Piehl F, Preziosa P, SolariA, Vukusic S, Rocca MA. Multiple sclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4(1): 43.