1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

一、 残留溶剂

药品中的残留溶剂系指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全除去的有机挥发化合物^【1】。在原料药合成工艺中选择适当的溶剂可以提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和关键的物质。当药品中所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害。因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。

ich制定的”q3c杂质：残留溶剂的指导原则”将药品生产和纯化过程中常用的69种有机溶剂按照其对人体和环境的危害程度划分为4类。第一类为应避免使用的溶剂：对人体致癌物、疑似的人体致癌物或能限制境造成公害者。这类溶剂在原料药、赋形剂或制剂生产中应尽量避免使用。第二类为应避免使用的溶剂：为能导致动物非遗传毒性致癌或可能导致其他不可逆毒性反应的试剂。第三类为低毒性溶剂：为在药物中以一般量存在时对人体无害的溶剂。但该类溶剂中许多尚未进行过长期毒性或致癌研究，仅在急性毒性或短期毒性试验中表现为几乎无毒和无遗传毒性。在无需论证的情况下，该类溶剂的残留量不高于0.5%是可以接受的。第四类为没有足够毒性资料的溶剂：该类溶剂在赋形剂、原料和制剂的生产中也许会被采用，由于尚无足够的毒理学数据，生产厂在使用时应提供这些溶剂在制剂中残留水平的合理性论证报告^【2】。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题研究了药物中有机溶剂残留量的检查方法，了解右兰索拉唑合成过程中用到的有机溶剂，从而对成品中有机溶剂残留进行监控，防止有机溶剂残留量超出其限度，对人体和环境造成危害。了解气相色谱法在检查残留溶剂中的重要应用，以及控制药物中残留溶剂的重要性，保证药物的安全性。

拟采用的研究手段：采用静态顶空-气相色谱法，系统研究了气液相比、分配常数、平衡温度、平衡时间等因素对顶空分析的影响。本课题主要研究了顶空气相色谱法测定赛洛多辛中残留溶剂的诸影响因素，并提出了减少共出峰干扰和热降解干扰的对策。如：1.对于基质效应的影响：可配制对照品溶液时应使用与供试品相同或相似的基质，也可以用标准加入法定量。在供试品中加入饱和浓度的无机盐溶液也是常用的减少基质效应的方法。2.对于溶剂体系选择的影响：选择适宜的溶剂来溶解供试品。通常根据供试品溶解的性质来选择溶剂体系。选择溶剂体系时还应注意待测挥发性组分的稳定性。3.热稳定性的影响：如药品中含有甲氧基在顶空条件下有可能降解产生甲醇。所以用顶空气相色谱法测定此类药品的残留溶剂时应该使用70ordm;c以下的顶空温度。提高灵敏度的方法：减小相比和减小挥发性组分的分配系数可提高分析灵敏度。使用小体积的顶空瓶，加大供试品溶液的体积都可减少相比，即可以提高灵敏度。