癌症是威胁人类健康的重大疾病,每年会夺走近千万人的生命,更让人担忧的是发病率仍然在不断增长;面对严峻的形式,癌症诊疗的临床进展却显得相对缓慢。最近20多年来纳米技术的发展为癌症诊断和治疗提供了一种新的解决办法,通过将纳米技术与之前已经建立的癌症研究成果相结合,一大批纳米材料被用于癌症的诊断与治疗并有效克服了传统方法的局限性,如肿瘤处不足的给药剂量,较大的副作用等。

癌症治疗方法随着生物医学的发展在不断改善和进步，在迄今为止发展的几种治愈癌症的方式中，由于在减小肿瘤大小和消除肿瘤残留方面的较高效率，化学治疗仍然是手术切除后的主要治疗模式；但是其在临床使用中仍然有许多局限，例如化疗药物在体内的非特异性分布，严重的副作用，多重耐药性，缺乏监控治疗等等，这使得癌症的临床治疗效果不够理想。同时早期的诊断仍然是癌症治疗的关键往往癌症在确诊时已经发展到中后期，因此贻误了最佳的治疗时期。最近几十年纳米技术的发展为癌症诊断与治疗提供了一种新的思路与解决办法，由于纳米材料的尺寸较小，可以特异性的进入肿瘤组织深处，因此该技术在癌症诊疗领域有广泛应用。

目前已经开发了许多基于纳米粒子的药物传递系统，用于生物医学应用，包括聚合物纳米颗粒，树枝状聚合物，碳纳米管，金纳米颗粒，和介孔二氧化硅纳米颗粒等。 然而，这些纳米材料中的每一种都有自己的局限性，例如有机平台倾向于表现出对药物释放的不足控制，而无机平台的低负载效率和生物相容性常常不能满足治疗的需求。 与诸如良好生物相容性和精确药物传递等特性相结合的更好的药物输送系统（DDS）仍然需要开发。

自发现MOF以来，这种新型的有机 - 无机混合物材料已经迅速发展，在气体储存，催化，分离，电子和光学应用等领域取得了巨大的进步。药物递送应用中MOF的早期研究集中在气态药物分子如一氧化氮的储存和传播。随着研究的不断深入，研究人员透露，孔径可以调整，化学修饰过程很容易。由于MOFs是由不同链接数的有机配体（联结桥）和金属离子结合而成的框架结构,根据最近的研究，合适的支架可以带来增加渗透和保留的作用（EPR），以及肿瘤特异性，可调性药代动力学，最终减轻化疗副作用等优点。后合成修饰可以作为实现MOFs的附加功能的良好选择。前瞻性研究表明，通过MOFs的表面修饰可以在基于MOF的DDS中实现按需药物释放。这些优点使MOF成为治疗癌症的通用平台，在药物传递系统中的运用发展前景广阔。

2. 研究的基本内容与方案

2.1研究的基本内容

在本课题中，在相对较低的温度（低于180℃）条件下采用溶剂热法，将反应物二价锆（Zr）和BDC-N₃溶于较高沸点的极性溶剂(DMF)中，搅拌混合均匀后，通过金属盐与有机配体在耐压管中的自组装反应，合成叠氮化修饰的UIO-66-N3纳米粒。在生物学应用方面，为防止粒子间的相互聚集，将纳米范围的 MOFs 粒子用多种聚合物包衣。本课题选择带有click化学键的PEG，聚乙二醇化能显著改善血液循环时间和稳定封装药物。这些材料还可用于靶向给药通过修改与目标表面配体如抗体、多肽。PEG是通常用于包被纳米颗粒的亲水性，电中性的，无毒的和柔性的聚合物。

本项目旨在设计一种集靶向和诊疗于一体的多功能的肿瘤靶向纳米递释系统前药。该纳米递释系统可同时实现分子诊断试剂、抗肿瘤药物的肿瘤靶向递送，从而同步进行肿瘤的诊断与治疗。

2.3拟采用的技术方案及措施

①2-氨基对苯二甲酸合成2-叠氮基对苯二甲酸