美法仑为左旋苯丙氨酸氮芥，对多种恶性肿瘤均有疗效，其作为一种烷化剂,由于其结构的特异性,使其可以进入肿瘤细胞内而发生作用,导致细胞死亡,从而起到抗肿瘤的作用，临床上主要用于治疗多发性骨髓瘤及晚期卵巢癌,对于晚期乳腺癌有显著疗效，但作为氮芥类中的经典药物，存在毒副作用大、选择性差等缺点。氮芥类化合物无结构专一性，主要针对载体部分进行修饰。虽然美法仑经FDA认可已经广泛用于临床，但是美法仑和其他烷化剂一样，在水溶液中稳定性差，能够自发水解形成非活性中间体。美法仑溶液中的稳定性受温度、氯离子和蛋白质含量（血装蛋白）等因素的影响，在370C的生理缓冲液中的半衰期仅有1.5h左右。由于其稳定性差，美法仑注射剂常在使用前临时配制，溶解后半个小时内迅速注入体内。美法仑注入体内之后，药物血浆浓度以双指数形式迅速下降，清除半衰期仅有75min。

mPEG为甲氧基聚乙二醇，一种两亲性高分子，既有良好的水溶性，又能溶于许多有机溶剂。此外，mPEG无毒，具有良好的生物相容性。研究表明，mPEG易于在皮肤、肌肉、骨骼、肝脏等组织中富集，可改变药物在体内的组织分布。还可以增加蛋白质类药物的化学稳定性，减少蛋白酶对蛋白质类药物的水解作用，降低免疫原性等优点而被广泛应用于高分子前药载体。

对氨基苯甲酸是一种重要的化工原料和产品，主要用于脂类、叶酸等有机合成；还可以在合成高分子材料、染料工业及医药行业等使用。近年来，研究者开始注意重氮盐介导的静电自组装。以对氨基苯甲酸及其衍生物制备成重氮盐具有制备简单、反应快速、而且高效的特点，重要的是还具有光敏性，已被广泛地应用到无机、有机和生物等多种材料的表面改性。重氮盐在静电自组装过程中作为聚阳离子，与溶液中的具有阴离子的小分子先通过静电力吸附，然后再利用重氮基团的光敏性，经UV辐照使离子键转变为共价键，从而温和、高效地制备两亲性缀合物。

静电自组装技术（electrostatic self-assembly technology）是近年发展起来的新型成膜技术，其原理是基于静电吸附作用力，在经活化带电荷的基材表面逐层吸附上带相反电荷的聚电解质从而形成多层膜。该技术制备方法简单，成膜材料丰富，膜厚度可以精确调控，成膜材料不受大小、形状和种类的限制，制成的多层膜稳定性好。静电自组装技术现已用于制备新型微胶囊、神经修复材料、血液相容性材料、生物传感器等。研究者开始注意重氮盐介导的静电自组装。重氮盐具有制备简单、反应快速、而且高效的特点，重要的是重氮基团还具有光敏性，在光交联过程中可以避免使用光引发剂；也不会产生有毒物质（唯一的产物是氮气）。重氮盐在静电自组装成膜过程中作为聚阳离子，与基材上的聚阴离子先通过静电力吸附成膜，然后再利用重氮基团的光敏性，经UV辐照使膜间的离子键转变为共价键，从而有效地提高了自组装薄膜的稳定性。重氮盐带正电荷，能与多种带负电荷的分子发生静电吸附作用，其中包括羧基、磺酸基、氧负离子和磷酸根等。重氮盐自组装技术已被广泛地应用到无机、有机和生物等多种材料的表面改性中。

因此，基于上述静电自组装技术，以mPEG为载体，对氨基苯甲酸衍生物为连接基团，美法仑为活性抗癌药物，制备一种大分子前药，以解决上述所有的问题。

2. 研究的基本内容与方案

1.基本内容

1、单甲氧基聚乙二醇重氮盐的合成与表征。

2、mPEG化壳交联纳米胶束的制备及其组成与结构的表征。

3、mPEG化壳交联纳米胶束的稳定性及抗癌研究。

2.目标