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和厚朴酚纳米粒的制备及表征文献综述

 2020-04-15 15:47:46  

1.目的及意义

肿瘤一直是一个困扰全世界的重大公共卫生问题。随着人口的不断老龄化,癌症带给我们的负担日益加重,肿瘤类疾病每年都会剥夺成百上千万的生命,且有趋势超过心脑血管疾病成为第一大致死因素。

能够治疗乳腺癌的中药有 85 种,其中 69 种中药材已被 2015 版《中国药典》收录,16 种中草药未被收录。这些中草药中治疗乳腺癌的主要药用成分为生物碱、苷类、酚类、萜类、糖类、挥发油、香豆素等。

肿瘤是一种多复杂机制的疾病,早期的治疗方法有外科手术、放疗、化疗等手段,会带来一些副作用,对患者带来一些不必要的身体损伤,比如临床上治疗过程中出现恶心、呕吐、头晕、头痛等。乳腺癌治疗主要以化疗、放疗以及手术为主,在此基础上研究获得了治疗乳腺癌的新型抗体药物和最新医疗方法。但由于大多数抗癌药物往往会对正常乳腺细胞产生毒性或者癌细胞对药物产生耐药性。

中医中药治疗肿瘤是一种不错的选择,中药治疗主要强调以阴阳平衡为目标、通过调节与平衡作用进而治愈和提高机体内部免疫能力。中医中药在一定程度上具有现代医学治疗乳腺癌所未有的优势,例如中药逆转肿瘤的多药耐药性、改善调养机体以及一些化疗中所附带的机体伤害。并且,中药也可显著抑制乳腺癌的转移和增殖,可阻滞乳腺癌细胞周期以及诱导癌细胞发生凋亡。目前,对于乳腺癌治疗还有许多机制问题需要研究和完善,西药治疗乳腺癌存在一定局限性,因此研究中药对乳腺癌的治疗具有很大的意义,发挥出中药潜在治疗作用显得尤为重要。综上所述 ,中药治疗乳腺癌具有化学药、手术治疗无可比拟的优势。中药是治疗乳腺癌疾病的重要手段之一。

然而,这些治疗乳腺癌的中药有效成分许多具有水溶差,稳定性差,理论上可以在制剂中采用一些溶剂和表面活性剂,以提高其溶解度,但注射剂可能会造成严重的副作用。如和厚朴酚(honokiol)是从传统中药厚朴的根皮、枝条中提取分离的一种带有烯丙基的联苯二酚类化合物,是厚朴的主要有效成分之一,和厚朴酚具有多种药理作用,而且有良好的抗肿瘤活性,可以诱导肿瘤细胞凋亡,促进肿瘤细胞分化,抑制新血管生长,抑制肿瘤转移,抑制细胞增殖等作用,然而和厚朴酚的水溶性较差,且易氧化。

因此,如何减少中药有效成分的不良反应,提高其生物利用度并实现其缓控释及靶向作用,已经成为研究热点。

将纳米技术应用于药物靶向性研究,系利用纳米粒子的表面效应、量子化效应,使其在药物传递方面具有高效、定向、特异性强的优点。粒径为50~200 nm的纳米粒进入循环系统后,并未进入体内循环,而是被网状内皮系统(RES)摄取,进入单核-巨噬细胞较丰富的肝组织,实现载药纳米粒的被动肝靶向,克服了许多药物在临床应用上的障碍。此外,纳米颗粒在治疗疾病时还可以实现药物的控制释放,甚至可以定点在细胞内释放,大大提高了药物的作用效率,又或者能使药物的释放效率减慢,维持长时间内的有效血药浓度,起到长效治疗的目的。

聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)一般采用PEG与乳酸合成或丙交酯开环聚合的放式制备。由分子不同可将PEG-PLA共聚物分为线型共聚物和星型共聚物两种。线型共聚物根据分子链组成不同,又可分为两嵌段共聚物、三嵌段共聚物和多嵌段共聚物。它们均可采用丙交酯的开环聚合或PLA与PEG的偶合来合成。

近年来,PLA-PEG嵌段共聚物被更多的作为疏水性药物载体研究。与纯粹的PLA相比,共聚物具有亲水性好、玻璃化温度低等优点,能更好地发挥疏水性药物的药效。

核磁研究表明,嵌段共聚物中PLA与PEG的含量比与实际投料量相近,说明只要控制反应物的投料比,就能得到不同的嵌段共聚物;DSC图谱则显示,共聚物的比例与共聚物的玻璃化温度呈线性关系,因此可以通过玻璃化温度来考察PLA-PEG嵌段共聚物的组成情况。不同嵌段比的PEG-PLA共聚物可以胶束、微球、水凝胶、囊泡和超细纤维等多种形式用作药物载体。

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