年产1000Kg左氧氟沙星的车间设计文献综述
2020-04-15 17:06:34
盐酸左氧氟沙星滴眼液,为微黄色至淡黄色或淡黄绿色的澄明液体,适用于对左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、细球菌属、肠球菌属、棒状杆菌属、假单胞菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、莫拉卡他菌、莫拉杆菌,莫拉-阿氏杆菌、沙雷氏菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属、不动杆菌属、肠杆菌属、厌氧菌属所引起的下列感染性疾病:眼睑炎、睑腺炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎等。左氧氟沙星,为氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性,阻碍细菌DNA复制。抗菌谱广,抗菌作用强。目前国内外关于左氧氟沙星的报道不计其数,有关其合成工艺研究的报道亦是不少,在综合评估了各种工艺的优缺点后,选择以(2,3,4,5)-四氟苯甲酰氯为起始原料,经酰化、胺化、环合制得左氧氟环合酯,然后用无水哌嗪与左氧氟环合酯缩合,经硫酸二甲酯甲基化后水解精制得左氧氟沙星。该工艺操作简单,环境污染小,符合绿色化学发展方向。在科技日益发展的今天,越来越多的人长期接触电子产品,眼部会出现强烈的不适,进而出现多种眼部疾病。重症细菌性角膜炎和结膜炎是临床上常见的眼部疾病,二者临床症状均较为明显,且发病较急,诊断较为容易。重症细菌性角膜炎和结膜炎也会损伤患者眼表组织,降低视力,其感染源会不断传播。病情较为严重者,可发生角膜穿孔、角膜溃疡等不良症状,甚至引发失明,对患者的眼部健康威胁较为严重,链球菌、葡萄球菌等病菌均可致使患者发生细菌性角膜炎及结膜炎。以往的临床眼科治疗中,常使用诺氟沙星,但在患者的长期使用过程中容易使患者出现刺痛、痒和异物感等不良症状,治疗效果不是很理想。目前临床多采用局部给予抗生素滴眼液治疗,有林可霉素滴眼液、利福平滴眼液,洛美沙星滴眼液,氧氟沙星滴眼液、左氧氟沙星滴眼液等。在进一步的临床实验中,发现盐酸左氧氟沙星滴眼液对细菌性结膜炎和角膜炎具有更为显著的疗效,并且不良反应小,值得临床推广。与氧氟沙星滴眼液相比,盐酸左氧氟沙星滴眼液的抗菌活性较高,而且抗菌谱更广泛,用于眼部的治疗其通透性更强,不良反应的发生率也更低,因此,盐酸左氧氟沙星滴眼液在临床眼科疾病治疗中的意义非常重大。{title}
2. 研究的基本内容与方案
{title}(1)基本内容与目标①选择工艺路线②物料衡算③能量衡算④设备选型⑤对车间进行合理的布置,管道的规划,三废的处理⑥完成不少于5000字的英文文献翻译⑦完成不少于10000字的论文,用CAD绘制5张2号图纸的设计图(2)技术方案与措施(2,3,4,5)-四氟苯甲酰氯 ↓酰化、胺化、环合左氧氟环合酯 ↓无水哌嗪 ↓硫酸二甲酯 ↓水解精制 左氧氟沙星3. 参考文献
[1].杨朱红,杨秋燕,李亚美等.左氧氟沙星绿色合成工艺[J].浙江化工,2013,22:13-15.[2].王九,杨朱红,李娅生等.左氧氟沙星合成工艺改进研究[J].广州化工,2012,9:118-120.[3].韩永萍.药物制剂生产设备及车间工艺设计[M].北京:化学工业出版社,2015[4].王志祥.制药工程学[M].北京:化学工业出版社,2015[5].元英.制药工艺学[M].北京:化学工业出版社,2017[6].Yan,Jin;Liu,Mei-xin;Zhang,Rui;Liu,Tong;Zhang,Yi.Preparation and quality control of compound levofloxacin hydrochloride and tetracaine hydrochloride eye drop[J].Zhongguo Yaofang,2012,23(29):2729-2731.[7].Yang,Sen-sen;Yang,Jia.Preparation of levofloxacin hydrochloride eye drops and confirmation of quantitative determination method[J].Hebei Huagong,2012,35(11):18-20.[8].曹文英,孙津鸽,李志军.左氧氟沙星制备方法的改进研究[J].山东化工,2016,16:22-23.[9].熊攀,李振华,钟为慧.左氧氟沙星合成研究进展[J].浙江化工,2014,45(9):5-8.[10].国家药典委员会编.中华人民共和国药典2015年版,二部[M].北京:中国医药科技出版社,2015:1664[11].王海阳,刘燕德.基于SERS检测盐酸左氧氟沙星含量[M].光谱学与光谱分析,2016(A1):271-272.[12].黄偲睿,王慧玲,申聪聪,蔡宏伟.电位滴定法测定盐酸左氧氟沙星注射液中左氧氟沙星的含量[M].理化检验-化学分册,2018,54(7):766-769.[13].李志斌,吕东晋,张辉.高效液相色谱-串联质谱法测定膏霜类消毒产品中丙酸氯倍他索和盐酸左氧氟沙星[M].理化检验-化学分册,2012,52(6):695-698.[14].张甜甜,王富军.盐酸左氧氟沙星不良反应及预防干预措施研究[J].河北医学,2017,23(8):1372-1375.[15].朱建峰.盐酸左氧氟沙星治疗细菌性结膜炎的疗效观察[N].山东大学学报(医学版),2014,52(Z1).[16].Ebers,Andrew;Stroup,Suzanne;Mpagama,Stellah;Kisonga,Riziki;Lekule,Isaack;Liu,Jie;Heysell,Scott.Determination of plasma concentrations of levofloxacin by high performance liquid chromatography for use at a multidrug-resistant tuberculosis hospital in Tanzania[J].PLoS ONE,2017,12(1):1-12.[17].Marisa C,Gaspar;Isabelle,Lamarche;Partice,Gobin.etc.Pulmonary pharmacokinetics of levofloxacin in rats after aerosolization of immediate-release chitosan or sustained-release PLGA microspheres[J].European Journal of Pharmaceutical Science,2016,93:184-191.[18].Javid,Jalvandi;Max,White;Yuan,Gao.etc.Polyvinyl alcohol composite nanofibres containing conjugated levofloxacin-chitosan for controlled drug release[M].Materials Science and Engineering C,2017,73:440-446.