1. 研究目的与意义（文献综述）

水飞蓟素是由菊科植物水飞蓟Silybum marianu (L .)Gaertn 。果实中提取得到的水难溶性黄酮类化合物，水飞蓟宾(silibinin , SIL)为主要成分，分子式为C25H22O10,以其为主药的制剂是临床上常用的保肝、抗肝纤维化药物。黄酮类化合物由于其抗氧化特性而被开发用于癌症治疗，并且该特性还可以增强成骨细胞生成并抑制破骨细胞形成。这种类黄酮的特性可以协同地与支架结合以促进骨再生。水飞蓟宾是植物来源的，在水飞蓟素中发现的多酚黄芪素，源自乳蓟植物水飞蓟的种子和果实。在水飞蓟宾的临床前研究中观察到的另一显著效果是G1停滞和细胞凋亡。水飞蓟宾增加几种化疗药物在体外和体内的功效。因此，近来已开发出许多水飞蓟宾配方，以提高其溶解性，并由此提高其生物利用度。

化疗能够改善患者的生存状态，延长生命周期，但血药浓度不能较长时间的维持在治疗水平。因此化疗通常会对人体造成较大的伤害，致使患者在化疗期间生命质量急速下降。相比于传统的游高原型药物,纳米给药系统可以解诀这方面的难题，载药纳米粒作为异物被吞噬細胞吞噬，到达肝、脾、骨髓等靶向部位。到达靶向部位的纳米粒根据载体材料的种类和配比控制释放速度。由于载体材料的粘附性及小粒径，既有利于控释药物，又有利于增加药物接触的表面积，提高口服吸收的利用度。同时，经过修饰的纳米粒可通过血脑屏障，实现药物定向输送到中枢神经系统。采用共价偶联或者物理包埋的方式将小分子药物与载体分子整合到一起，制备成具有纳米尺寸的药物传递系统，目前已经成为医学界研究的重点方向。由于药物被包裹在纳米粒的内部，因此可以有效避免药物直接与组织接触，此外，肿瘤组织内具有EPR效应，由于肿瘤细胞的不断增殖，需要大量的氧气与营养物质，造成肿瘤血管间隙变宽，完整性变差，使得其通透性増强，同时，不断増长的肿瘤细胞压迫淋巴管，淋巴回流受阻，鈉米粒可以在肿瘤部位高效聚集，这种富集效应有利于纳米粒在肿瘤组织內聚集。纳米粒的尺寸和表面电荷是两个重要的因素，合适的大小(lt;200m)以及表面负性电荷有助于纳米粒的长循环和摄取。纳米材料在细胞外介质中能与生物分子作用，从而干扰肿瘤细胞生存和增殖的靶向信号通路。尺寸与细菌相当的微米离子在血液循环中易被网状内皮系统(REs)清除，而纳米材料由于其独特的尺寸优势，能够避免这种情况的发生，有效延长其在血液系统中的循环时间。

2. 研究的基本内容与方案

内容：

纳米粒的制备。

纳米粒形态、粒径及粒径分布研究。

3. 研究计划与安排

第1-2周:查阅相关文献资料,确定研究方案,完成开题报告。

第3-6周:完成水飞蓟宾纳米粒的制备。

第7-12周:完成水飞蓟宾纳米粒的表征。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] leena r s,vairamani m, selvamurugan n. alginate/gelatin scaffolds incorporated withsilibinin-loaded chitosan nanoparticles for bone formation in vitro[j].colloids amp; surfaces b biointerfaces, 2017, 158:308-318.

[2] pooja d, babu bikkina d j, kulhari h, et al. fabrication,characterization and bioevaluation of silibinin loaded chitosannanoparticles[j]. international journal of biological macromolecules, 2014,69(8):267-273.

[3] gohulkumar m, gurushankar k, rajendra p n, et al. enhancedcytotoxicity and apoptosis-induced anticancer effect of silibinin-loadednanoparticles in oral carcinoma (kb) cells[j]. materials science amp;engineering c, 2014, 41:274-282.