1. 研究目的与意义（文献综述）

富马酸替诺福韦酯（tdf）是人类免疫缺陷病毒1型复制的强力体外体内抑制剂，一种核苷酸类抗病毒药。它不仅能抑制病毒复制所需要酶的合成，而且能作为第五类似物参与竞争，掺入病毒复制的dna中，阻断dna链的演唱，从而抑制病毒复制，是近年来发展较快的一类抗病毒药，已成为全球医药市场范围内令人瞩目的药物之一。

富马酸替诺福韦艾拉酚胺是比富马酸替诺福韦酯更新一代的替诺福韦前腰。临床数据显示：taf比tdf剂量小10倍儿清除病毒的能力相当，且有更高的安全性与耐受性。目前，含有taf的四种治疗艾滋病的复方药已经先后获得美国fda的批准上市；另外，单方以tad为活性成分的乙肝治疗药物也在2016年11月获得美国fda的批准上市，被认为是已近为止ui好的治疗乙肝的药物。4

2. 研究的基本内容与方案

替诺福韦艾拉酚胺（taf）是替诺福韦（tfv）的口服抗病毒前药，我们开发了面部和高效的合成和手性拆分方法。的taf。 （r） - 9- [2-（膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤（pmpa）开始合成两种非对映异构体在磷上的实际合成路线，催化下发生了pmpa与苯酚之间的酯化反应二环己基碳二亚胺（dcc）在1-甲基-2-吡咯烷酮（nmp）中的溶液。得到1.通过氯化物与亚硫酰氯乙酰化合成膦酰氯化物，然后与过量的l-丙氨酸异丙酯盐酸盐反应，得到非对映体混合物。 （r）-2 - [[（r，s） - [[（s）-1-（异丙氧基羰基）乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤（2）。 2的对映是sepd。以令人满意的产率和通过可溶解的非对映体过量（99％de）。通过形成非对映异构体盐或包合物来提供更有效的非对映异构体（3）。替诺福韦丙氨苯丙酰胺半富马酸盐可由3和富马酸以1：0.5的比例提供。非对映体过量3可以达到99％de。我们开发了一种高效，无色谱的制备工艺。的taf。考虑到smbc的昂贵设备和更高的运营成本，我们选择了传统的解决方案。途径获得手性磷。

拟采用这种方法进行实验，拟从原料精工高效合成和手型拆分来合成产物。反应条件工程详见附件。

3. 研究计划与安排

第1-2周 查阅制备文献，确定研究方案，完成开题报告。

第3-12周 参与实验制备目标化合物，制备的化合物经分析表征，含量测定。

第13-14周 撰写毕业论文

4. 参考文献（12篇以上）

1、 闻韧主编 药物合成反应 化学工业出版社，2005

2、 李旭琴主编 药物合成路线设计 化学工业出版社，2009

3、 张万年主编 药物合成设计 第二军医大学出版社， 2010