GSH/PH双响应的巯鸟嘌呤前药胶束的体外生物学评价开题报告

2020-05-01 08:49:30

1. 研究目的与意义（文献综述）

智能纳米给药系统是一类以靶细胞为靶点，能将目标药物投递到靶细胞，最终实现药物的高效性与低毒性的给药系统，该系统一般均是粒径大小介于10～1000nm微粒给药系统，其中纳米粒以其体内稳定性较高、易于调节粒径大小及体内分布等优点备受关注。

以纳米粒作为抗恶性肿瘤的药物载体，不仅可以通过调节粒子的大小，调节粒子的体内分布即被动靶向功能；而且可以通过粒子的靶向识别及在靶细胞内的刺激响应性赋予粒子靶向释药的功能，因而其研究对恶性肿瘤的治疗具有特别的意义。

目前，有关纳米粒子作为药物传递和控释载体的研究，主要集中于单个刺激响应纳米粒子，有关双重甚至多重响应纳米粒子的研究也逐渐开展开来，研究发现相比于单一刺激响应纳米粒子，双重或者多重刺激响应性纳米粒子有着较明显的优势，如更灵敏、可更好地传递和控释药物。

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2. 研究的基本内容与方案

基本内容：

（1）双响应前药胶束给药系统的制备及其组成、结构的表征；

（2）双响应前药胶束的双响应性研究；

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3. 研究计划与安排

第一~二周：了解课题背景，熟悉课题内容；

第三周：准备实验材料；

第四~六周：双响应前药胶束给药系统的制备及其组成、结构的表征；

第七~八周：双响应前药胶束的双响应性研究；

第九~十二周：双响应前药胶束的体外释药实验、细胞毒性与摄取评价；

第十三~十四周：对实验中碰到的问题进行分析总结并开始撰写论文；

第十五周：毕业论文的修改，ppt的制作，准备毕业答辩。

4. 参考文献（12篇以上）

（1）Cheng G, Fan T,Guiyi G,et al.pH-Responsive prodrug nanoparticles based on a sodium alginate derivative for selective co-release of doxorubicin and curcumin into tumor cells[J].Nanoscale, 2017,34, 12533-12542.

（2）Du C L, Zhao J, Gao L,et al. Alginate-based microcapsules with a molecule recognition linker and photosensitizer for the combined cancer treatment [J].Chem Asian J, 2013, 8(4):736-742.

（3）Gu G Z, Gao X L, Hu Q Y,et al. The influence of the penetrating peptide iRGD on the effect of paclitaxel-loaded MT1-AF7p-conjugated nanoparticles on glioma cells [J]. Biomaterials, 2013, 34(21): 5138-5148.

（4）田悦，杜军保．二硫键和巯基在蛋白质结构功能中的作用及分析方法[J]．实用儿科临床杂志，2007，22(19)：1499-1501．

（5）Hruby M，Konak C，Ulbrich K．Polymeric micellar pH-sensitive drug delivery system for doxorubicin[J]．Journal of Controlled Released，2005，103(1)：137-148．

（6）Lingbin Lu，Ping Zhang，Yang Cao，et al．Study on partially oxidized sodiym alginate with potassium permanganate as the oxidant．Journal of applied polymerscience，2009，113：3585-3589．

（7）KataKaK，Haradaa，Nagasaki Y．Block copolymer micelles for drug delivery: design，characterization and biological significance [J]. Adv Drug Deliv Rev，2001，47(1)：113-131.

（8）Go Saito，Joel A. Swanson，etal. Drug delivery strategy utilizing conjugation via reversible disulfide linkages: role and site of cellular reducing activities. Advanced Drug Delivery Reviews[J] .55 (2003) 199–215.

（9）王淑月,王洪亮.前药原理与新药设计.河北工专科技. 2003.20（1）：54~56.

（10）Na K,Sehuraman VT,Bae YH.Stimuli-sensitive polymeric mecelles as anticancer drug carriers[J]. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 2006, 6(6), 525-535.

（11）Sjofn Gunnarsdottir, Adnan A. Elfarra. Novel Glutathione-Dependent Thiopurine Prodrugs:Evidence for Enhanced Cytotoxicity in Tumor Cells and for Decreased Bone Marrow Toxicity in Mice . 2002 301 ( 1 ):77-86.

（12）Francesca Greco,María J. Vicent.Combination therapy: Opportunities and challenges for polymer–drug conjugates as anticancer nanomedicines.Advanced Drug Delivery Reviews. 2009, 61 ,1203–1213.

（13）Lennard L, Davies HA, Lilleyman JS. Is 6-thioguanine more appropriate than 6-mercaptopurine for children with acute lymphoblastic leukaemia[J]. Br J Cancer. 1993,68(1): 186-190.

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（15）魏靖明, 张志斌, 冯华林, 等.海藻酸钠作为药物载体材料的研究进展[ J] .化工新型材料,2007,35(8):20～22 .

（16）王孝华.海藻酸钠的提取及应用[ J] .重庆工学院学报(自然科学版), 2007, 21(5):124～128 .

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