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毕业论文网 > 文献综述 > 化学化工与生命科学类 > 制药工程 > 正文

表面活性剂SDS对纽莫康定B0发酵的影响机制探究文献综述

 2020-05-04 21:37:55  

文 献 综 述 1.丝状真菌 1.1 丝状真菌的重要性 Glarea lozoyensis是一种海洋丝状真菌。

丝状真菌是真菌中一个很大的类群,是重要的工业产菌,其中很多种有着重要的经济价值,如抗生素中的产黄青霉,工业生产中的瑞氏木霉、黑曲霉、米曲霉,还有一些是昆虫、植物、动物和人类的重要致病菌,如绿僵菌,稻瘟菌和烟曲霉等,而构巢曲霉和粗糙脉孢霉由于结构简单,以及丝状真菌中的Aspergillus nidulans和红色面包霉(Neurospora crassa)一直是研究的模式生物,对其深入研究,有助于其他真菌的基础研究,还有其他的一些真菌也在进一步研发中。

由于丝状真菌在经济上和科学中的重要性,多年来一直被广泛的研究,此外,丝状真菌产生丰富的次生代谢物质,其中一些物质已成为重要的临床药物,例如青霉素,头孢菌素,棘白菌素类抗生素纽莫康定B0等β-内酰胺类抗生素,随着对β-内酰胺类抗生素生物合成和分子遗传机制的深入研究,人们将有望进一步提高工程菌的生产能力,同时也为重新设计新的高效合成途径提供了可能。

除了抗生素以外,真菌产生的其他天然活性物质还有很多,例如紫杉醇(抗癌药物),环孢菌素A(免疫抑制剂),洛伐他汀(降胆固醇药物)及灰黄霉素(抗真菌药物)[1]。

另外,丝状真菌还与农业生产如虫害的生物防治和农作物疾病有着密切的关系。

因此,在工业、农业、医药及基础生物研究中有着重要的作用。

1.2棘白菌素类抗生素纽莫康定B0简介 纽莫康定类棘白菌素化合物是Merck公司科学家发现并命名的,生产菌株是由从西班牙马德里的洛索亚流域附近的水塘中分离出来的一株丝状真菌[2]。

纽莫康定A0和纽莫康定B0的脂肪酸侧链脱掉后的环状六肽母核分别是合成米卡芬净(Micafungin)和卡泊芬净(Caspofungin)的主要原料。

米卡芬净,卡泊芬净和阿尼芬净(Andidulafungin)是一类全新的棘白菌素(Echinocandins)类抗真菌药,对大多数念珠菌(包括一些对唑类耐的菌株)具有快速的杀灭作用、对大多数曲霉有抑制作用。

纽莫康定B0(pneumocandin B0)的半合成衍生物卡泊芬净是首个被报道的棘白菌素类化合物(图1),其结构中包含了一个稳定的缩胺醛位点和一个与N相连的长链脂肪链,所以能够特异性地作用于真菌细胞壁,非竞争性地抑制真菌细胞壁β-1,3-D-葡聚糖合成酶的活性,进而引起真菌细胞壁的裂解以及细胞内外渗透压的改变从而将真菌细胞彻底杀死,起到抗菌效果,对多种念珠菌、地方性真菌、曲霉及卡氏肺囊虫均有效,且不对人体产生影响。

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