摘 要

抗菌药由于其抗菌效果显著而被广泛使用，从而易产生耐药菌。为了防止耐药菌的产生，合理用药的关键是针对致病菌选用最合适的药物。因此，治疗中度、重度细菌感染的方法是设法尽早明确致病菌的种类，选择一种抗菌活性强、毒性低的抗菌药用于临床治疗。本文以抗菌活性为指标，研究第二代碳青霉烯抗生素比阿培南对常见致病菌的抑菌情况，进一步确定其临床使用。收集临床上的病原菌并将碳青霉烯类抗菌素与其他抗菌药物的敏感性进行对比分析，并与相关科室的各种疾病相结合，来更深入的了解产品治疗疾病的机理疗效和优势。结果证明比阿培南在体外具有广谱的抗菌活性，对G 需氧菌、G^-需氧菌、厌氧菌均有良好的抗菌活性。

关键词：比阿培南 体外抗菌活性 MIC

Biapenem antibacterial activity in vitro

ABSTRACT

Antimicrobial drugs are most commonly used in clinical medicine, the treatment of bacterial infections and bacterial diseases is effective, as doctors of widely used. In order to prevent the generation of resistant bacteria, rational use of drugs is critical for pathogen choose the most suitable drugs. Therefore, moderate, severe bacterial infections as early as possible to find ways to clear the types of pathogens, select strong antibacterial activity, low toxicity for clinical varieties, often obtained satisfactory results. By studying the second generation of carbapenem antibiotics for common pathogens biapenem antibacterial activity, provide the basis for clinical use. Collect clinical isolates of pathogens sensitive comparison reports carbapenem antibiotics and other antimicrobial agents to integrate analysis, and combined with a variety of disease-related departments to better understanding of the mechanism of therapeutic efficacy and product advantages disease. The results demonstrate a broad spectrum of antibacterial activity than Epei Nan in vitro against Gram-positive aerobic bacteria, Gram-negative aerobic and anaerobic bacteria have good antibacterial activity.

Keywords: Biapenem; Vitro antibacterial activity; MIC

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 碳青霉烯类抗生素的发展与特征 1

1.2 比阿培南的合成 2

1.3 比阿培南药代动力学 6

1.3.1 血浆药物浓度 6

1.3.2 分布 7

1.3.3 消除 7

1.4比阿培南的疗效评价 7

1.4.1.腹腔内感染 7

1.4.2.下呼吸道感染 8

1.4.3.血液系统感染 8

第二章 实验和数据 10

2.1比阿培南对不同临床科室的8种细菌的体外敏感率 11

2.2比阿培南等三种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌活性 13

2.3比阿培南对501株临床分离致病菌的体外抗菌活性研究 15

2.4医院常见致病菌对比阿培南的药物敏感性试验 16

2.5比阿培南与其他抗菌药物对我院临床分离致病菌的体外敏感性比较 18

2.6比阿培南和亚胺培南对464例临床分离病原菌的体外抗菌敏感性比较分析 19

第三章 结果与讨论 22

2.1结论 22

2.1.1革兰阴性需氧菌 22

2.1.2革兰阳性需氧菌 22

2.1.3厌氧菌 23

2.2 展望 23

参考文献 24

致谢 26

第一章 文献综述

1.1 碳青霉烯类抗生素的发展与特征

1976年，硫霉素产生菌链霉素首次被发现^【1】。碳青霉烯结构不同于传统的β-内酞胺类产品，是一组新型β-内酞胺类抗生素。其不同之处，与其母核的五元环硫碳，并在2和3之间的双键的增加，和六羟乙基构象翻转。其结构见下式：

图1 碳青霉烯类抗生素结构

碳青霉烯类抗生素拥有很强的抗菌活性，除可以作用于革兰阳性菌与阴性菌等，对β-内酞胺酶也高度稳定，并且有很强抑制作用。各种β-内酞胺类抗生素因为其结构的不同，只要可分为四大类。第一为青霉素类（penicllin）；第二类则为头孢素类（cephalosprin）；第三，则为单环内酰胺类抗生素（monobactam）；第四类则为碳青霉烯类，这类抗生素主要作用于细菌壁上的转肽基酶（transpeptidase）。转肽基酶功能是将细菌细胞壁上的肽聚糖链（peptidoglycan）相互结合在一起，形成一个厚实而坚硬的细胞壁。而乙内酰胺这个结构，则可以和转肽基酶结合成一个稳定结构，导致转肽基酶的功能消失。

图二：比阿培南结构式

碳青霉烯类抗生素的主要特征：抗菌谱最广，对大多阴性菌阳性菌均有抗性；这类抗生素所存在的主要问题是：（1）一些肾脱氢肽酶I(DHP-I)以及金属β-内酞胺酶可以分解碳青霉烯类抗生素；（2）有的品种可与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合，有一定中枢神经毒性。

由于早期的碳青霉烯抗生素容易在降解的溶液肾脱氢（DHP-I）中，它必须与肾脱氢抑制剂西司他丁组合。由于在C1位置的甲基比阿培南1β-的存在，不能轻易肾脱氢-I（DHP-I）的水解，更稳定，并因此比阿培南可以单独给药，并且不需要与脱氢肽酶-I联用。此外，与其他的抗菌剂相比，比阿培南惊厥作用较弱，它作用在啮齿类动物不会导致严重惊厥反应。