文 献 综 述

1.1塞来昔布胶囊研究背景

塞来昔布为首个选择性COX-2抑制剂类非甾体类抗炎药，主要通过抑制环氧合酶（COX）中的2型酶蛋白阻断前列腺素生物合成过程来实现抗炎作用。非甾体抗炎药（NSAIDs)^[1]包括传统的非甾体类抗炎药和非传统的非甾体类抗炎药(COX-2 抑制剂)。炎症是威胁人类健康的一种常见病和多发病。对于炎症的治疗，早期人们使用糖皮质激素类甾体抗炎药。甾体类抗炎药能有效控制感染性炎症和非感染性炎症，并能有效消除炎症造成的功能性障碍，但长期使用该类药易引起肾上腺皮质的功能衰退等并发症。20世纪50年代，首次提出了非甾体抗炎药这一概念，以与甾体类抗炎药相区别。非甾体类抗炎药的作用机制主要是通过抑制前列腺素（PGs）环氧化酶，阻止花生四稀转化为PGs而产生抗炎,止痛和解热作用。现已知环氧化酶有两种同工酶，及 环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶#8212;2（COX-2）^[2]。COX-1为要素性蛋白，它是维持人体生理需要的要素酶，该酶促进生理需要的PGs合成 ,具有调节外周血管阻力,维持肾血流量,保护胃黏膜及调节 血小板聚集等功能。COX-2为诱导性蛋白，其最显著地特性是无异常刺激极少在细胞中出现，但当单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、血管平滑肌或内皮细胞等细胞接触了内毒素、脂多糖、TNF、IL-1等致炎因子或细胞因子后，这些细胞经诱导可产生大量的COX-2，进而促进组织大量合成致炎行PGs,引起组织的炎症反应^[3][4]。随着人们对药物研究的不断深入,对抗炎药物进行药动学和药效学一体化在临床相关疾病模型和临床试验后结果的基础上为选择剂量方案提供数据。做到疗效最大化，不良反应最小化,最好地发挥 NSAIDs 的临床疗,使NSAIDs的应用前景更加光明。

1.2塞来昔布胶囊处方组成

1.2.1 原料药

原料药的理化性质

化学名称：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1 氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺。

分子式：C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S

分子量：381.38

性状：白色至类白色结晶性粉末，在甲醇、乙醇、丙醇和二甲基亚砜中易溶，在水中几乎不容^[5]。