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（生产）包装流水线

引言

在这一章中，讨论医药包装生产线的实际需求。这包括所有的包装线要求，包括在必要时，所需的员工。

任何药品包装线的目标可以简单地描述为填充，关闭，确定和保护产品安全预定的规范和经济成本。不幸的是，现实中的设计和操作更加复杂。

其他要求：

bull;高水平的一致的输出

bull;由于停工的零停机

bull;没有拒绝或浪费

bull;始终如一的质量

bull;低的服务，劳动力和维护成本

bull;高完整性，即，没有混乱的风险

bull;高水平的卫生

bull;最低折旧

bull;最小的磨损

bull;定期和有效维护

bull;有效的操作和维修人员的培训

bull;为员工提供安全

典型的医药包装线只需要:

bull;材料------产品和包装材料提供给同意的规范

bull;服务--------电力、压缩空气等同意的标准

bull;人员-------有效地训练有素的操作员,工程,质量控制和其他支持人员

典型的包装线的活动可以分解为以下广泛的步骤，形成这一章的支柱:

bull;将材料(包括产品和包装)放在生产线上

bull;包装线服务所需操作

bull;灌装的产品放入集装箱中

bull;关闭包,即集装箱

bull;标签或标识的容器

bull;传单的返还

bull;装纸箱/显示外部应用程序。二次包装

bull;排序、套管和货盘运输仓储和分销

bull;联机测试

bull;提供动力和训练有素的生产和支持人员

灌装和包装操作可能发生在一个机械或跨越几个机器,即形式填充和密封，如吸塑包装的产品在哪里，关闭，确定在一台机器上,而一瓶药水需要整理，清洗、灌装、关闭和标签作为单独的链接操作达到相同的完成状态。

最重要的一个因素是包装线的速度，可以表示为:

bull;设计速度———线路在空载下运行的速度和最佳条件

bull;能力———可持续上限可接受的产品仓库之前通过点线

bull;运行速度————瞬时操作率

bull;产量———-正确的数量的可接受的质量的产品，通过线，在负载条件下，仓库在一个标准时间。

这似乎没有制药行业标准去测量一条包装线的效率。行效率，被定义为输出比输入，但是更好地衡量实际操作时间的比值(实际的时间生产合格产品)除以可用时间(当有工作可用于线)表示为一个百分比。

看一个典型的复杂的包装线，最关键的操作通常运行在所需的输出速度。在大多数情况下这是填充操作。其他的机器应该设计以上游和下游操作速度超过临界机器，这样有尽可能少的排队未完成包装的实用，例如表14.1所示。

也有可能需要蓄电池表上游和下游的关键机器(s)，每个持有大约一分钟的产品。应该注意，包装线越快，更多的需要更高的质量较低的包装材料，如收紧，公差。

把材料放在包装线上

为了打包产品和包装材料，把它们放在包装线前面是必要的。首先，它会明智的讨论各种存储和清洁条件，这样可以设计出最优条件。

应该确定提出的主要要求，如包装线会填补、关闭和打包产品在一个或多个操作仪器上?

是否是产品特别敏感,如无菌、水分敏感、氧敏感 ？是否要求特殊的环境，还有不同水平的清洁是否需要特定的产品，例如是否产品会灰尘飞扬或者是包装材料的整理会变成一个现成的微粒污染来源？

可能只是需要填补，并确定主要的容器，例如许多无菌灌装操作存储是为了后来的包装容器。这就产生了许多问题，如识别、存储部分包(成本和完成专家正在进行的工作(在制品)商店等)。说到这儿，以下一般评论包是否适用在一个或多个阶段完成。

为特定的灌装和包装订单所有的材料应该在一个安全的排序，走了从灌装和包装线，完全针对一个授权规范检查身份和数量，由主管指定的人。至关重要的合作计划，采购和存储部门获得为了完成这详细的操作需要提前安排包装时间。

产品应该在关闭灌装后尽快实用。唯一的主要例外是冷冻干燥，充满液体的容器，部分关闭，冷冻乾，然后关闭操作完成。

无菌条件下会产生自己的问题的主要包装材料和闭包是送入无菌区无菌灌装和关闭，或填充和关闭终端包装的冲销。无菌敷料beta;和gamma;辐照。在第一种情况下，二次包装可能会做一个不同的时间和不同的包装区域，而在第二种情况下包就可以完成次要的包装和只需要单独的三级包装。

注意所有消毒程序在包装材料上，如热、辐射,对身体有影响有时化学性质，如塑料更倾向于去脆性beta;或gamma;辐射的冲销包装材料是一个专业的话题在12章处理。

容器或卷筒材料的调节需要特别注意，如低温带来的存储容器变成一个温暖潮湿的大气环境将引起冷凝，从而使产品潮湿和否定的附着力标签，由于容器上的水膜。存储卷的材料也站在边缘形成平地或潮湿或干燥条件，给予“孪生”形状的胶片，也应该注意包装材料与产品直接接触，如容器、卷、棉材料和闭包，应提供包装防止污染，易于清洁，很容易卸载到包装线，尽可能少的污染和很容易存储和回收。

打开容器，如安全容器或瓶子，应该是倒置，用干净干燥、无油压缩空气注射导管从基地和真空吸去除尽可能多的粒子。

整理技术通常用于容器、闭包、团，等等，因为它们的固定形状和需要，把到一个队列和/或面向表示的填充/关闭过程。经常存在的问题的其中之一就是振动和运动吸引粒子的振动碗或其他运动部件辨音器。容器没有经过允许是没有经历某种形式的检查灰尘或在立即填补之前积极的清洗。

卷取进料式胶印机的组件是不同的，因为它们通常是美联储通过预设指南在主床和机器接触表面，通常是“内部”的卷轴，从而引起更少的污染。

包装线服务

包装线不能孤立地运作。它需要基本服务，如清洁、干燥、无油的空气，电力、气体(氮、氧)、冷却水、真空、废弃物(s)，删除包完成。

服务分为三个方便的标题，并构建线之前应该考虑:

1.大气，无菌，清洁，环境，清除/处置废物

2.线布局，运营商，加载点

3.规范、维护计划，库存控制，离线测试和质量保证 / 质量控制支持。

首先要考虑对总务就是大气包围，清洗或消毒，还是在那里要求隔离线的一个部分，如装纸箱保持除了灌装纸箱将纤维。这类要求在包装领域定义所需的清洁水平。应该有，甚至在所有不是无菌的包装地区，一个好的能力和高效的空调系统真空提取浪费或污染的空气点的污染，如容器清洁、整理纸箱。

清洁问题可能的解决方案包括以下。

1.隔离药品生产质量管理规范的分类区域的填充和关闭操作(例如欧洲分A类或B,美国食品和药物管理局分类100)。这个要记住，所有材料必须无菌进入无菌区。无菌区域的输出即关闭密封的容器，必须从这条线上确定在一些安全的方式，而不是立即标签。

2.对于不是无菌的的情况下，建立一个地板到天花板分区之间的填充/关闭设备和次要的包装操作，并限制运动纤维脱落的材料。

3.去掉所有的纤维脱落排序地区传入的包装材料，将材料发送到线内部回收容器和铝制托盘(塑料)。

4.保持纤维脱落材料远离附近的产品接触材料。

5.提供特殊的封闭容器(s)固体废物，如情况下，清洁布，塑料覆盖物等。

6.特别指恢复/拒绝包生产的返工线，将污染降至最低。

项目在这一节中的后部分包含“在线测试”和“运营商和训练”。

本节主要是讲与外部部门有影响的服务和它们的操作，例如:规范、维护计划，库存控制，离线测试和质量保证 / 质量控制支持。(规格包装材料、产品和最后的包装是必不可少的，是在第4章完全描述的。)

计划和库存控制对于任何给定的顺序的任务都有保证:

1.生产建筑物的服务都将用于订单所需的时间完成,如加热、通风、空调(高压交流电)的权力

2.可用于传递工作的材料

3.必要的劳动力都是可用的,，括调度线转换;工程、质检等业务

4.有内部运输，例如仓库等的成品。

产品充填的一般原则

以下几点是主要的包装线设计时需要考虑的。

1.如何卸载交付材料的整理，如有方便地访问加载点，行吗?所有

加载点，安全开关，控制和预警板应该在运营商那里。运营商不应预期将爬下，跳过或运行在常规补给的材料。

2.产品的物理状态将对灌装的设计技巧有影响:

bull;气体----液化或加压

bull;液化----无菌、粘度波动，起泡

bull;半粘度液体，分离，逐步成层

bull;固体粉末------颗粒，片剂，胶囊，规则还是不规则的形状,自由流动的粘性或脆弱。

3.灌装机制可能实现的几种方式:

bull;体积---杯子、口袋、螺旋灌装泵活塞

bull;砝码，转储和细流

bull;水平---真空、压力、重力

bull;安排----泡或列

bull;数---嵌入气缸、板条、定期对象排队，然后打破光电管光束

选择填充的清洁技术应考虑潜在的污染，如滴下、产品渗漏、粉末结块。因此需要控制有以下填充问题:

1.曝气的液体，半流质的粉末，通常由高速搅拌过度引起的

2.压实、除尘、粉末爆炸风险

3.液体分离，半流质的和粉末进入阶段

4.除尘和解体的药片和胶囊，是由于在漏斗振实太久等等。

常见的用于产品的各个阶段的填充方法

气体

这通常是用在液化气体的形式作为气溶胶推进剂。灌装液化气体通常是按体积使用专业高压泵在时间或流量的基础上，通常通过气溶胶向后阀。另外，气溶胶容器可能会开放在一个高度冷藏区，在液化气体由活塞泵前通过，则迅速关闭容器。

使用天然气作为冲洗介质通常只需要一个体积小的低压气体，如用氮或二氧化碳来清除空气，通过定时开启阀门操作，使之从容器中取出来。

液体

具有无菌，有粘度，波动性和发泡性特征的产品的液体灌装可能会消除一些潜在的灌装方法。液体可能采用以下的灌装方法：

1.体积，使用测定体积的量杯、时间分布从一个泵，或由一个活塞套剂量正确测量。通常使用浸渍管收缩的填充水平控制滴落，减少动荡和起泡。

2.水平，液体是推入容器和多余的液体被真空或通过过剩的压力排出溢流管或者通过重力提供所需的力。

半流质的

以下为半流质必须考虑的物理标准:粘度、分离，逐步成层。有时

太多的搅拌，或者任何搅拌(在奶油状的情况下)，在填充时可以对产品造成的不良影响。

半流质的通常使用可调旋转泵或活塞量体积和套筒阀填料。再一次

收回的浸渍管的水平填补帮助控制溢出。

固体

固体进来有许多形式,产品的形式和速度将通过测量方法进行确定。

比起其他任何的药物形式，可能有更多的方法来控制各种固体。

1.大量的粉末使用杯子，口袋，尤其是螺旋灌装。

2.任何固体形式的重量，通常使用一个钻填补一枪，或倾销大部分的

产品和细流的其余部分。后者是非常准确的，但通常需要一个昂贵反馈称重系统。

3.水平，使用重力或钻填充到一个预先确定的水平在一个透明的容器中。

4.通过安排，如水泡，或卷裹柱状的药片等。

5.电子计数的常规形状的对象，如片剂和胶囊，使用嵌入气缸，板条或常规的对象排队在旋转表，然后打破了光电管梁给一个计数。

生产线检查包括重量检查，通过光或x射线或alpha;辐射的填补水平，通过人工视觉或触系统的模式。

填充的两种主要形式，即预制的容器和那些填充以及密封的形式，现在将更加详细地考虑。

基于容器的灌装

容器首先必须根据形状、尺寸和材料来解读各种方式的容器。主要风险是导致摩擦中的灰尘和静电干燥条件和运动的塑料。大多数容器使用无菌灌装(安瓶，瓶，瓶子和可折叠的管)是美联储直接整理的没有必要操作。也有某些类型的被预洗的瓶中提供清洁层，可以保护塑料外的地方，并且上述整理操作可能被排除在外。

未经灭菌的容器在大多数情况下必须清洗，例如需要转化；将其吹干净，保持干燥、无油压缩的空气环境。产生的粒子脱落，然后吸离容器而撤出空气探测器，但要注意诱导静止的。

目标是所有被提出的容器和送到的正确的定位设备，所以容器其次

需要排队和取向。这里的设计和公差高速灌装的容器是至关重要的。

图14.1显示了因为高速填满的队列容器。图14.2显示了有问题的取向和表示填充的容器。

灌装设备的容器可能提出三种方式之一:

1.封闭的------预设数量的容器被允许通过移动输送机上的进料门被触及和停止预置输出门的位置，这样容器(s)直接灌装头下。

2.滚动，即提出在一个移动通过锥形螺旋输送带的容器出现均匀间隔的输送机填料横向进给。

3.放置，即馈入或放置一个“冰球”或桶(如果通常使用容器是不稳定的，如可塌陷管)。

通常容器之前被关闭，通过上述方法进行填充。

表单填充和密封包装系统

连续密封类型的包的灌装线包括起泡包装，带包、枕包、注射液填充和无菌灌装 /高山形式填充和密封系统。

吸塑包

存在两种基本类型,即热形成和冷形成。灌装和关闭操作在第13章中详细介绍。大多数泡包需要整理和纸箱，传单，因为它们不是足够坚硬可以忍受恶劣的运输条件和不受保护的分布情况。

带包

通常两层纸，软的铝箔和各种塑料。再一次灌装和

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