一、研究背景

维生素B6具有广泛的生理作用[1-4]，是人体必需的维生素之一，同时也是我国大量出口的维生素品种。尽管我国是维生素B6出口大国，但产品主要面向中、低端用户。导致这一现状的原因：一方面是国产维生素B6质量与国际高端市场产品存在差距；另一方面，国际贸易壁垒不断增强，产品通过欧盟COS、美国FDA 等相关认证已成为进入国际高端市场的必要条件。基于上述原因，开展维生素B6杂质研究，进一步提高产品质量， 对于促进国产维生素B6行业的健康发展具有重要意义。

二、关于维生素B6的生产工艺研究简介

1、”吡啶酮法”是以氯乙酸为起始原料，经酯化、取代、环合等反应合成维生素B6的方法[5]。此后，世界各国积极开展维生素B6合成研究，从而促进了维生素B6工业的快速发展。”吡啶酮法”为早期工业采用，后因步骤长、收率 低、设备腐蚀严，重等缺陷，延用至20世纪60年代，逐渐被”噁唑法”所取代 [6]。

2、吡啶环的构建是维生素B6合成的关键步骤，不同于”噁唑法”中采用Diels － Alder 反应合成六元环，Werner B 等通过［2 2 2］环加成反应构建了吡啶环 [5]。该法以二( 3－取代基－2－丙炔基) 醚和乙腈为原料，在钴络合物催化下反应得到吡啶环衍生物，再经后续处理即得维生素B6( 简称炔基醚法) 。”炔基醚法”为维生素B6的合成提供了一条新思路，但本法原料不易得，需断裂醚键，反应条件较为苛刻，使应用受到限制 [7]。

3、除化学合成法外，利用微生物也可制备维生素B6。Ichikawa等用根瘤菌属微生物在有氧条件下得到维生素B6，为工业生产提供了一条新途径[5]。星野达雄等对该法进行改进，提高了维生素B6的产率。微生物法不使用有毒有害原料，环境友好性强，但局限于产量，工业化有一定难度 [8]。

4、20世纪60 年代，Firestone RA 等在前苏联学者研究成果的基础上，以N － 甲酰丙氨酸乙酯为起始物，经环合得到关键中间体4－甲基－5－乙氧基噁唑，然后与亲双烯体进行Diels－ Alder 反应，再经转化处理后得到维生素B6。这一合成路线具有原料易得、收率高等优点，引起欧美各国的竞相研究，该方法后来被简称为”噁唑法” [9]。

三、”噁唑法”的生产工艺介绍

1、目前，工业上普遍采用制备噁唑法生产维生素B6[10]。

2、噁唑法化学过程如下：