一、研究背景

改革开放以来，作为国家发展的重要支柱产业之一的制药行业发展迅速，从简单的制剂加工发展到开发、生产医药中间体；从简单手工作坊到新工艺、新设备、机械化的现代厂房，制药行业得到长足发展^[1]。但制药过程是一个生产工序繁琐多、环节较多，技术工艺高度集成的大生产过程，其原料种类众多，生产工艺各不相同且近年来我国制药企业事故不断。制药设备与工艺流程的安全性与准确性直接影响着人们的用药安全^[2,3]。2018年4月16日，国家应急管理部正式挂牌成立，应急管理部机构改革涉及11个部门13项职责的整合，党中央、国务院高度重视生产安全问题。因此，为有效降低制药企业生产过程中的危险系数，进一步提高其生产安全性，营造安全的生产环境并推动制药企业更好地发展，对其进行安全评价是非常必要的^[4]。

安全评价是以实现项目工程或系统安全为目的,应用安全系统工程的原理和方法,对项目工程或系统中存在的危险、有害因素进行辨识与分析,判断项目工程或系统发生事故和职业危害的可能性及其程度,从而为项目工程或系统的设计、施工、生产经营活动制定防范措施,为管理决策提供依据^[5]。海因里希(W. H. Heinrich，1980)比较早地提出了安全管理的概念，比较详细地阐述了工业安全事故发生的因果论^[6]。丹麦标准协会认为，安全评价就是评价危险的方法，把安全评价等于安全定性分析和安全定量分析^[7]。Makin 等认为安全评价体系主要是关注危险源辨识与分析和系统发生事故的可能性并采取相应的措施就可以取得较好的预防效果^[8]。上个世纪六、七十年代，国内的一些规模企业根据自身特点，在汲取国外经验的基础上开始分析探索安全事故致因理论、安全故预防理论以及现代安全生产管理理论，2000 年以后就提出了系统的完善的安全风险管理理论^[9]。随着法律法规的健全与安全意识的提高，国内外制药企业对工艺安全的研究提供了足够的组织和专业人员保障。他们运用自己的专业知识和先进的管理理念对企业内部的工艺危害进行识别、评估和控制。李文俊等，从分析企业发展安全管理问题的原因出发,从人员、制度、技术三个方面提出目前企业发生安全问题的原因所在，并提出了对策建议^[10]。杨涛等以风险辨识、风险评价和风险预警过程为主线，采用事故致因理论、重大危险源辨识理论和风险评价等方法对企业安全生产事故进行分析，提出了重点研究方向^[11]。

阿法替尼生产工艺，由于生产工艺相对复杂（存在加压、加温、冷却和化学反应过程），产品所需的原辅材料种类较多，其中又有许多的原材料或者是生产过程中形成的中间体为易燃、易爆、有毒或强腐蚀性物质，储存、生产、运输等过程中，对防火、防爆、生产工艺、设备以及劳动保护等方面有很高的要求标准，这就决定了其安全生产的重要意义^[12-14]。本文结合多种安全评价方法，根据其适应条件对危险、有害因素进行辨识；对阿法替尼原料、生产工艺及其重要设备进行分析；为阿法替尼的安全生产提出合理性的意见^[15]。

2. 研究的基本内容与方案

二、基本内容

1、安全评价方法概述

选用安全评价方法评价阿法替尼生产工艺，需要考虑评价系统的特点与评价内容的契合度。概述事故树、事件树、预先危险性分析以及道化法安全评价方法，分析其安全分析评价流程与优缺点。

2、阿法替尼工艺流程详述及其危险性辨识

详述阿法替尼生产工艺流程图，选取合适的安全评价方法对其生产过程中可能存在的危险进行分析，对生产工艺中的危险有害因素进行危险性辨识。

3、基于预先危险性分析与道化法分析评价阿法替尼生产工艺过程危险性