1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述摘要随着分子靶向抗肿瘤药物的兴起，其产生的毒副作用不同于普通细胞毒类药物，为具体研究多靶点抗肿瘤药物瑞戈非尼相关毒性，采用斑马鱼胚胎发育技术，先逐步摸索出瑞戈菲尼对斑马鱼胚胎的最大安全剂量，再利用荧光和光学显微镜使斑马鱼胚胎成像，评价非致死剂量下瑞戈菲尼对斑马鱼胚胎血管发育以及其余组织发育的影响。

关键词：多靶点抗肿瘤药物分子靶向药物瑞戈非尼斑马鱼胚胎发育技术光学显微镜胚胎成像引言鉴于分子生物学和生物信息学的发展，人类对肿瘤的研究已深入到细胞分子以及基因遗传层面，因此不断涌现出新的治疗理念和治疗药物，而以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子靶向抗肿瘤药物的大力发展开启了抗肿瘤药物治疗的新时代。

相对于传统的细胞毒性药物，新的分子靶向抗肿瘤药物由于具有靶点的选择性，可以作用于特异的肿瘤组织和细胞，所以在相应的肿瘤治疗过程中作用显著，取得了令人满意的效果[1]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1. 了解抗肿瘤药物瑞戈菲尼的作用机制和相关物化性质：通过查阅相关文献和资料得到瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，抑制的激酶包括：与血管（淋巴管）生成相关的血管内皮生长因子受体1-3（vegfr1-3）、血管生成素受体2（tie2），与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β（pdgfr-β）、成纤维细胞生长因子受体（fgfr），与肿瘤细胞增殖相关的kit、ret、braf三种原癌激酶。

与结直肠癌其他单克隆抗体靶向治疗药物比较，瑞戈非尼的小分子结构能进入到细胞膜内，进而发挥抗肿瘤作用。

2. 学习斑马鱼的饲养，产卵和斑马鱼胚胎的培养方法：通过查阅相关文献和资料清楚斑马鱼的生活习性，将成年斑马鱼（雌雄鱼数量比约为2：1)饲养在经活性炭过滤并充分曝气的水体内，水温保持26℃1℃，ph=8．34，总硬度为2832dh,每日喂食2次。