1. 研究目的与意义

依诺肝素钠是由猪肠粘膜提取的肝素钠经酯化后得到的肝素苄基酯钠衍生物，通过碱裂解生成的低分子量肝素钠，它的化学结构式如下图所示：

在南京健友生化制药公司产品依诺肝素钠进行欧洲注册时，欧洲官方提出应监控产品中游离阴离子的水平，包括cl-和ch₃coo-，以确认产品中无机钠的含量水平，以便更好的保障产品中杂质被有效的控制。目前，离子色谱法被广泛的应用于检测阴、阳离子，具有前处理简单、可同时分离检验多种离子、分析时间短、用量少、灵敏度高、检测限低、选择性好、易自动化的优点，初步判断离子色谱法能有效的检测出cl-和ch₃coo-。依诺肝素钠的生产工艺显示，其可能存在的阴离子为so₄^2-、cl-和ch₃coo-，此外依诺肝素本身也是一种带负电基团，因此方法开发时应充分考虑可能的干扰因素。

一、研究内容：

2. 文献综述

文献综述

13药学 042013121 胡 阳

摘 要：临床调查表明，依诺肝素钠是目前抗凝血、抗血栓形成的首选治疗药物，其发展前景广阔，因此，对于产品中的杂质要求非常仔细。通过查阅相关文献，本文主要综述了药品依诺肝素钠、离子色谱法的相关资料以及研究历史，以此为依据来开发并验证依诺肝素钠中乙酸根及氯离子的含量检测，从而控制药品中的杂质。

3. 设计方案和技术路线

研究方案：

1. 搜集整理有关依诺肝素钠、氯离子、乙酸根、离子色谱法检测的大量文献，确定论文写作基本框架，整理相关资料确定实验研究流程，完成论文开题报告的写作，并提交审核。

2. 学习离子色谱仪器的使用方法，选择需要的实验试剂与仪器。

4. 工作计划

2022.01-2022.02 确定课题，查找资料，熟悉仪器

2022.02-2022.03 拟定实验方案，完成开题报告，方案审核

2022.03-2022.04 方案研究，进行实验，确定色谱条件

5. 难点与创新点

目前，依诺肝素钠的市场在迅速扩容，但药品中的杂质因素会影响其注册申报，这就需要对其进一步实验优化以确定其杂质含量是否合格。离子色谱法具有多种离子同时检测、分析时间短，样品用量少，选择性好，灵敏度高，检测限低，易实现自动化的优点。

本课题通过设计利用离子色谱法同时检测依诺肝素钠中残留乙酸根及氯离子含量的方案，结合不断地色谱条件优化，并对其进行验证，以期达到测定杂质含量的目的。